Etude de la regulation de l'expression de fonctions differenciees dans des cellules d'hepatome : une analyse cellulaire et moleculaire

par PIERRE OLIVIER ANGRAND

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de MAROY WEISS.

Soutenue en 1992

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Des hybrides cellules d'hepatome de rat fibroblastes humains qui contiennent seulement un faible nombre de chromosones humains, montrent une extinction de l'expression des fonctions hepatiques. La reexpression de ces fonctions se fait en une seule etape, et semble donc soumise au controle de la presence d'un seul locus. L'anlyse des facteurs de transcriptions hepatiques dans les hybrides eteints et reexprimants revele que l'expression de hnf1 et hnf4 est en parfaite correlation avec le phenotype: ces facteurs ne sont presents que dans les hybrides reexprimants. Ainsi, les genes qui codent pour hnf1 et hnf4 pourraient etre la cible d'un extincteur pleiotrope. L'etude des facteurs de transcription hepatiques dans une famille de lignees cellulaire-cellules d'hepatome bien differenciees, variants dedifferencies partiel ou pleiotrope - montre que hnf1, hnf4, et dans une moindre mesure c/ebp, sont les seuls facteurs dont l'abondance est correlee a l'etat de differenciation. L'utilisation de ces cellules comme cellules receptrices, dans des tests de cotransfection permet de montrer que le pouvoir de trans-activation d'un facteur de transcription hepatique donne depend du degre de differenciation des cellules receptrices, de la structure du promoteur cible, et de l'affinite du site de liaison pour ce facteur


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Informations

  • Détails : 405 P.
  • Annexes : 615

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  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-011074
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