Les 2,3-methanoaminoacides : nouvelle preparation de l'acide 1-aminocyclopropanecarboxylique (acc) et synthese asymetrique des acides norcoronamique et coronamique par cyclisation diastereoselective de 4-chloro-2-iminobutanenitriles

par Anne Gaucher

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de JACQUES SALAUN.

Soutenue en 1992

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Cette these concerne la synthese des 2,3-methanoaminoacides: acc, acides (1s,2s)-norcoronamique et (1r,2r)-coronamique. Ces acides amines cyclopropaniques naturels constituent une forme unique d'aminoacides a conformation contrainte, ils sont rencontres dans les plantes ou microorganismes generalement a l'etat libre ou sous forme de dipeptides. Ils presentent une activite biologique remarquable. Dans l'introduction, sont decrites les quatre structures connues de ces acides amines: les 2,3-, 3,4-, 4,5- et 5,6-methanoaminoacides, classees selon la position relative du cycle cyclopropane par rapport aux fonctions acides et amines. Dans le chapitre i sont classees, selon neuf methodes differentes, les nombreuses preparations des 2,3-methanoaminoacides de la litterature, demontrant ainsi l'interet soutenu pour ce type de composes. Dans le chapitre ii, est developpee une nouvelle methode de synthese de l'acide 1-aminocyclopropanecarboxylique (acc) a partir de l'acroleine, realisable a l'echelle industrielle. L'etape cle est la cyclisation en milieu basique d'un 3-chloro-2-(n-benzylimino) butanenitrile prepare par simple reaction de strecker. Le chapitre iii decrit une synthese diastereoselective de l'acide (1s,2s)-norcoronamique a partir d'un chiron commercial: le (2s)-3-hydroxy-2-methylpropionate de methyle (>95% ee). L'etape cle est la cyclisation en milieu basique du (3r)-2-(n-benzylimino)-4-chloro-3-methylbutanenitrile, (oxydation en imine par la reaction de swern). La diastereoselectivite (ds>68%) resulte d'un carbanion intermediaire plan avec les substituants methyle et nitrile preferentiellement en position relative cis, comme le confirme des calculs d'energie de modelisation moleculaire (mad). Apres chromatographie et hydrolyse, cet acide est obtenu (ds>88%) avec 95% d'exces enantiomerique, comme le prouve une hydrolyse enzymatique (acylase du rein de porc) de son derive n-chloroacetyle. Le chapitre iv, constitue une generalisation de cette approche aux 2-alkyl acc de configuration e, rencontree dans les 2,3-methanoaminoacides naturels. La synthese asymetrique de l'acide (1r,2r)-coronamique est realisee a partir du (2s)-2-(acetoxymethyl) butanol (>88% ee) prepare par hydrolyse enzymatique (lipase ps)


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  • Annexes : 285 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-010971
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