Synthese d'inositols phosphates et d'analogues carbocycliques du lipide x

par ISABELLE SAGNARD

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de STEPHANE GERO.

Soutenue en 1992

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Au cours de cette these, nous presentons deux classes de cyclitols ramifies enantiomeriquement purs. Dans le premier chapitre, nous avons developpe la synthese d'analogues des metabolites de la cascade des phosphoinositides; agonistes, antagonistes du recepteur de l'ip#3 ou inhibiteurs potentiels des enzymes du metabolisme de l'1,4,5-ip#3. Dans le second chapitre, sont decrits les syntheses et les proprietes biologiques des analogues carbocycliques du lipide x, sous-unite des lipopolysaccharides (lps) dans les bacteries a gram negatif. Tous ces composes ont ete elabores a partir de d-glucopyranoside de methyle et de d-glucosamine via un rearrangement de ferrier sur les derives 6-desoxy 5-hex enopyranoside correspondants en presence de sulfate mercurique-h#2so#4 comme catalyseur. Les deux inososes ainsi obtenus ont ete ensuite convertis en cyclitols ramifies. Cette transformation met en jeu soit un rearrangement de claisen, soit un allongement monocarbone par une reaction de wittig suivie d'une hydroxymercuration. Le derive de conduritol apres fonctionnalisation de sa double liaison par hydroboration, reduction ou cis-hydroxylation a pu etre modifie en introduisant en c-1 differents groupements lipophiles. Les inositols phosphates ainsi obtenus, ont ete soumis a des evaluations biologiques comme inhibiteurs potentiels de la cascade des phosphoinositides. Quant a la pseudo-d-glucosamine ainsi que ses derives, nous avons mis au point, en utilisant des groupements protecteurs appropries, des reactions de o-acylation selective. Celles-ci ont permis de parvenir a des analogues carbocycliques du lipid x originaux. Ces derniers sont en cours d'evaluation en tant qu'antagonistes des effets toxiques du lps


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Informations

  • Détails : 230 P.
  • Annexes : 178 REF.

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-010970
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