La synthese du monoxyde d'azote par les macrophages actives par l'interferon gamma et ses implications biologiques

par CATHERINE PELLAT-DECEUNYNCK

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Claude Drapier.

Soutenue en 1992

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    La synthese du monoxyde d'azote (no) a partir de l'arginine par les macrophages murins est sous le controle des cytokines et des derives bacteriens. L'activation des macrophages par l'interferon gamma et le lps induit rapidement la synthese de l'arn messager de 4,4 kb de la no synthetase dont l'activite enzymatique devient decelable dans les extraits cellulaires apres 3-4 heures, et qui persiste plusieurs jours. Nous avons montre qu'en presence de nicotinamide, le taux de l'arn messager et l'activite enzymatique de la no synthetase sont diminues; la nicotinamide semble s'opposer generalement a la reponse du macrophage a l'interferon gamma, dans la mesure ou nous avons mis en evidence que la nicotinamide previent l'expression des molecules de classe ii comme elle s'oppose a la regulation de l'arn messager du recepteur de l'interferon gamma induites par l'interferon gamma. L'activation des cellules raw 264. 7 par l'interferon gamma s'accompagne de l'inhibition de la proliferation cellulaire, de la synthese des proteines et de l'activite catalytique d'enzymes mitochondriales comme l'aconitase. Les cellules de cette lignee de macrophages, comme les macrophages, expriment les memes perturbations metaboliques que des cellules tumorales mises en contact de macrophages producteurs de no. A l'aide de la resonance paramagnetique electronique (rpe), nous avons etabli les conditions de detection d'un signal a g=2. 04 caracteristique de complexes entre le fer, no et le soufre. La mise en evidence de complexes de type (no)#2-fe(sh)#2 jusque dans les mitochondries des macrophages ou des cellules cibles permet de rendre compte de l'inhibition catalytique no-dependante des enzymes dont l'activite est gouvernee par des centres fe-s, aconitase, complexes i et ii de la respiration mitochondriale


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Annexes : 281 REF

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris-Sud (Orsay, Essonne). Service Commun de la Documentation. Section Sciences.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-010959
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.