Approches synthetiques a la synthese totale du rhazinilame

par CORINNE CARITE-TERRIER

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de CLAUDE THAL.

Soutenue en 1992

à Paris 11 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'etude des substances naturelles interagissant avec la tubuline presente un interet tout particulier puisqu'elle peut permettre la decouverte de nouveaux composes a caractere antimitotique. Le rhazinilame (alcaloide secoindolique artefact isole de nombreuses especes d'apocynacees) est le seul representant d'une nouvelle classe de poisons du fuseau capable d'agir sur les deux phases de l'equilibre tubuline-microtubules. Cette activite biologique unique nous a conduit a concevoir une nouvelle synthese totale du rhazinilame. L'etape clef de cette synthese, qui est la formation d'une liaison c-c pour creer le futur cycle pyrrolique, a ete envisagee selon deux approches: la premiere de maniere intermoleculaire, la seconde de facon intramoleculaire entre un carbone nucleophile et une fonction electrophile. Avec les azides polyfonctionnalises etudies, certaines limitations non connues aux reactions de mukaiyama, staudinger et aza-wittig ont pu etre mises en evidence et des syntheses d'heterocycles originaux par reaction d'aza-wittig intramoleculaire ont ete realisees, notamment une nouvelle synthese du 2-aminomethylindole. Une reactivite particuliere de la phenyloxazolopiperidine par participation du groupe trifluoroacetamido a conduit a la formation de differents heterocycles originaux. Des syntheses regio- et stereoselectives de lactame-lactones ont ete effectuees, ces dernieres etant de nouveaux precurseurs ouvrant la voie pour realiser la liaison c-c par cyclisation radicalaire


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Informations

  • Annexes : 140 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-010904
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