Mecanisme d'action et activite biologique du poly (a). Poly (u) : etudes in vitro et in vivo

par JEAN MARIN

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Pierre-Etienne Chabrier.

Soutenue en 1992

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Notre etude a porte sur le mecanisme d'action d'un immunomodulateur: le poly (a). Poly (u). La premiere partie du travail a consiste en l'etude de la liaison et de l'internalisation du poly (a). Poly (u) dans la lignee murine monocyte/macrophage j774a#1 et de la mesure de la stimulation de la 2-5a synthetase. Les experiences realisees a l'aide de poly (a). Poly (u) marque au #3#2p en ses extremites 5 montrent que ce polyribonucleotide se lie aux cellules par un processus dependent de la temperature, partiellement reversible et par l'intermediaire d'une seule classe de sites (kd=10,00,09 10##2 g/l, bmax=13,35,3 10##3 g/l/10#6 cellules). Des experiences d'inhibition-competition montrent que la liaison s'etablit par des structures reconnaissant les polynucleotides simple et double chaine, et l'adn. Les experiences realisees avec du poly (a). Poly (u) marque sur une seule chaine indiquent que ce compose penetre dans la cellule sous forme double brin gardant une certaine stabilite pendant au moins 4 heures. L'autoradiographie des cellules incubees en presence de poly (a). Poly (u) tritie montre son accumulation au niveau des noyaux. La fixation du poly (a). Poly (u) est correlee avec une activation de la 2-5a synthetase cependant un ecart est observe entre la valeur du kd et la concentration induisant une stimulation maximale de la 2-5a synthetase (1 microgramme/ml). La deuxieme partie de notre travail a porte sur l'etude des cytokines impliquees dans la stimulation de la 2-5a synthetase par le poly (a). Poly (u). Cette etude montre qu'elle peut etre bloquee par des anticorps anti il-6 et que cet arn double brin stimule la production d'il-6 par ces cellules. L'etude des effets directs des cytokines sur la 2-5a synthetase suggerent que l'il-6 pourrait agir en tant que cofacteur de l'ifn-alpha. La derniere partie de ce travail a consiste en l'etude in vivo chez la souris balb/c des effets biologiques du poly (a). Poly (u) sur deux activites mediees par l'il-6: la stimulation de la 2-5a synthetase et la production d'anticorps. Cet arn double brin stimule la 2-5a synthetase differentes voies d'administration: intraperitoneale, intraveineuse et intranasale, ainsi que la production d'anticorps anti dnp par les voies intraperitoneales et sous cutanees


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  • Annexes : 158 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-010716
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