Etude du deficit immunitaire non specifique et specifique du transplante renal : 1) etude du deficit de l'activite lymphokine activated killer du transplante renal; 2) etude des mecanismes impliques dans le maintien de la tolerance chez le transplante renal

par PASCALE ALAR

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard (1946-....) Charpentier.

Soutenue en 1992

à Paris 11 .

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  • Résumé

    Chez le transplante il existe un deficit immunitaire non specifique en rapport probablement avec les traitements immunosuppresseurs. En outre chez le transplante renal une diminution de la reactivite contre les cellules du donneur a ete observee. La haute incidence de cancers chez les sujets transplantes nous ont conduit a analyser le deficit immunitaire non specifique du sujet transplante renal. Nous avons etudie l'activite lak et la frequence des precurseurs lak chez des sujets transplantes renaux, des sujets normaux et des sujets hemodialyses. Comme il existait une diminution de ces deux parametres uniquement dans le groupe des transplantes, nous avons ensuite recherche une reduction d'une sous-population lymphocytaire qui pourrait expliquer ce deficit fonctionnel. Seul le pourcentage de cellules cd3-/nkh1+ est nettement diminue chez le sujet transplante et est correle avec la frequence des precurseurs lak. Ces resultats suggerent que les precurseurs lak ont le seul phenotype cd3-/nkh1+. En ce qui concerne le deficit immunitaire specifique du transplante renal, nous avons analyse les mecanismes conduisant au maintien de la tolerance chez ce type de patients. Trois mecanismes ont ete etudies: la deletion clonale, la suppression et l'anergie. Afin de determiner l'importance respective des deux premiers mecanismes, nous avons mesure par analyse en dilution limite le nombre de precurseurs produisant de l'il2 (il2-sc) et celui des precurseurs cytotoxiques (ctlp) dans le sang peripherique de onze transplantes tolerants. Grace a une methode alliant mlc autologue en presence de budr et separation sur gradient de percoll, les frequences en il2-sc et des ctlp dirigees specifiquement contre des alloantigenes ont pu etre mesurees. Chez les onze patients etudies nous avons observe la persistance des cellules t alloreactives specifiques des cellules du donneur. Dans trois cas sur sept, une suppression specifique des cellules du donneur a en outre ete mise en evidence. Nous avons ensuite recherche l'existence eventuelle d'une anergie chez huit patients tolerants presentant une hyporeactivite immunologique specifique des cellules du donneur. Ainsi, les cellules alloreactives specifiques des cellules du donneur sont incapables de generer une activite effectrice (production d'il2 ou cytotoxicite), alors qu'elle sont presentes et tout aussi bien activables que les cellules specifiques des cellules d'une troisieme partie: elles expriment de la meme maniere l'antigene d'activation cd25, et les deux sous-populations cd4 et cd8 sont activees de la meme maniere quelque soit la stimulante. En absence de suppression, ces resultats suggerent que les cellules dirigees contre le greffon sont anergiques

  • Titre traduit

    Study of non-specific and specific immune deficiency inkidney transplant recipients: 1) study of deficiency of activity lak in kidney transplant recipients; 2) study of mecanisms involved in the long-term tolerance in kidney transplant recipients


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  • Annexes : 475 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TH2014-010675
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