Modulation des fonctions plaquettaires par des elements stimulant (hypercholesterolemie) ou inhibant (peptides du lait) la formation de la thrombose arterielle. Etudes in vitro et in vivo

par ELISABETH MAZOYER-LE QUINIOU

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Sylviane Lévy-Toledano.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les plaquettes interviennent dans le processus de l'athero-thrombose. La thrombose arterielle survient dans des conditions hemodynamiques retrouvees au cours de l'atherosclerose secondaire a une hypercholesterolemie. Dans un premier temps et dans le but de detecter, par tomographie par emission de positons (tep), des lesions arterielles chez le lapin normal ou rendu hypercholesterolemique, les plaquettes ont ete marquees au gallium 68. La viabilite des plaquettes normales marquees a ete appreciee, comparativement a une technique de reference, avec un autre isotope, le gallium 67, dont la demie-vie s'adapte a cette mesure. Parallelement des etudes de morphologie, de biochimie, de cinetique et de fonctionnalite des plaquettes de ces lapins hypercholesterolemiques ont ete realisees. Elles objectivent une microthrombocytose, une modification de la composition lipidique de la membrane, une hypersensibilite aux faibles doses de collagene, associees a une diminution de la duree de vie de ces plaquettes. La thrombose arterielle peut etre prevenue par des molecules (peptides ou anticorps monoclonaux) agissant au niveau de l'interaction plaquette-fibrinogene. Dans un second temps, nous avons donc etudie l'activite d'un tetrapeptide de la lactotransferrine humaine, le krds, sur les fonctions des plaquettes humaines, et compare a celle d'un tetrapeptique de reference du fibrinogene humain, le rgds. In vitro, le krds inhibe l'agregation plaquettaire a l'adp et a la thrombine ainsi que la secretion dependante de la thrombine. L'activite inhibitrice sur la thrombogenese in vivo, chez le rat et le cobaye, suggere que le krds puisse devenir une molecule antithrombotique


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Informations

  • Détails : 192 P.
  • Annexes : 463 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1992
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