Methodes d'etude des proprietes pharmacodynamiques des aminoglycosides in vivo : consequences sur le rythme d'administration dans differents modeles d'infection experimentale

par Bruno Fantin

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Claude Carbon.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

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  • Résumé

    L'etude de la relation dose-effet des aminoglycosides dans les modeles d'infection de la cuisse et de pneumonie de la souris dues a des bacilles a gram negatif nous a permis de mettre en evidence certaines de leurs caracteristiques pharmacodynamiques in vivo: bactericide dose-dependante, puissante activite antibacterienne intrinseque in vivo bien correlee avec les tests de sensibilite in vitro, effet postantibiotique prolonge. L'ensemble de ces caracteristiques pharmacodynamiques s'inscrit en faveur d'un espacement entre les injections d'aminoglycosides sans perte d'activite antibacterienne. Cette hypothese a ete evaluee dans le modele d'endocardite experimentale du lapin, plus proche de l'infection humaine. Dans l'infection a escherichia coli, l'injection uniquotidienne de netilmicine permet, en association avec la ceftriaxone, d'obtenir une activite bactericide puissante et un effet synergique important in vivo. Cependant, l'espacement entre les injections d'aminoglycosides peut s'accompagner d'une diminution de leur activite in vivo dans certaines situations: utilisation des aminoglycosides en monotherapie pour le traitement des infections a bacilles a gram negatif chez des animaux neutropeniques, du fait d'une diminution de la duree de l'effet postantibiotique en l'absence de polynucleaires neutrophiles; traitement de l'endocardite experimentale a enterococcus faecalis, du fait d'un mecanisme de la synergie aminoglycosides-betalactamines sur cette bacterie probablement different de celui decrit pour les bacilles a gram negatif


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Informations

  • Détails : 138 P.
  • Annexes : 128 REF.

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1992
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