Activation des monocytes humains par des superantigenes microbiens : etude des signaux d'activation transmis au travers des molecules du cmh de classe ii

par NIKOLAUS TREDE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de RAIF GEHA.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Nous nous sommes interesse au role potentiel des molecules du complexe majeur d'histocompatibilite de classe ii comme transducteurs de signaux extracellulaires dans l'activation de cellules presentatrices de l'antigene (cpa). Notre modele d'etude fait emploi de superantigenes microbiens (sam) comme ligands specifiques des molecules de classe ii presentees par des monocytes humains. Nous avons donc cherche a dissequer la cascade d'evenements biochimiques induite par les sam. Nous avons pu montrer que les sam induisent tout d'abord l'activation de proteine tyrosine kinases (pik) du type src. Simultanement, des residus tyrosines de la phospholipase c-gamma1 (plc-gl) sont phosphoryles. Il est a noter que ces phosphorylations sont indispensables a l'activation de cette enzyme. Ensuite, la plc-gl genere des second messagers, notamment des phosphoinositides et le diacylglycerol, qui a leur tour vont activer la proteine kinase c (pkc). Nous montrons egalement que l'activation de la pik et de la pkc joue un role important dans l'induction par les sam des facteurs de transcription, ap-1 et nf-kb et dans l'activation transcriptionnelle des genes il-1beta et tnf-alpha. La secretion de tnf-alpha joue un role tres important dans l'activation de nf-kb par les sam. Cette cascade biochimique presente de nombreuses similitudes avec celle qui suit l'engagement par un ligand de recepteurs structuralement apparentes aux molecules de classe ii, tels que les recepteurs pour l'antigene des cellules t et b. L'ensemble de ces resultats indique que les molecules de classe ii sont capables de transmettre des signaux de l'exterieur vers l'interieur de la cellule. Ce nouveau role fonctionnel des molecules de classe ii est important pour la comprehension de l'interaction entre une cellule t et une cpa


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  • Annexes : 258 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS1992
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