Reponses specifiques des microarterioles tumorales stimulees par des agonistes serotoninergiques : consequences sur la croissance tumorale

par OLIVIER STUCKER

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Teisseire.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Les tumeurs solides ont besoin pour croitre d'un reseau vasculaire. Ces neovaisseaux se developpent a partir des territoires sains adjacents et envahissent la tumeur. Un nouveau concept, dans la therapie des tumeurs solides, consiste a inhiber la croissance des tumeurs en limitant leurs apports sanguins. Une telle approche n'est possible que si l'on dispose de substances induisant une vasoconstriction specifique des arterioles nourrissant les foyers cancereux. Dans la premiere partie de ce travail, nous avons, grace aux techniques de microscopie intravitale, classe les arterioles d'une tumeur murine meth a en fonction de leurs liens avec la tumeur. Ensuite, nous avons quantifie leurs reponses vasoactives apres stimulation par certaines substances telles que la serotonine ou certains de ses agonistes (5-ht#1 or 5-ht#2). Nous avons constate un accroissement de la reponse des arterioles penetrant la tumeur suite a une stimulation 5-ht#2. Ces memes arterioles se constrictent lorsqu'elles sont stimulees par un agoniste 5-ht#1, alors que les arterioles des territoires sains se dilatent, bien que persiste de la possibilite d'une reponse endothelium dependante. Un vasoconstricteur comme la noradrenaline ne possede pas cette specificite. Dans la seconde partie de ce travail, nous avons verifie si cette vasoconstriction specifique des arterioles tumorales pouvait interferer avec la croissance des tumeurs et augmenter le taux de survie des animaux. Les resultats montrent qu'il est possible d'inhiber presque totalement le developpement des tumeurs avec des produits induisant une vasoconstriction specifique des arterioles les alimentant. Nous concluons qu'il est possible de limiter significativement la croissance des tumeurs solides avec des substances qui provoquent une vasoconstriction specifique des arterioles assurant les apports sanguins aux tumeurs. Les agonistes 5-ht1 et 5-ht2 possedent cette propriete. Leur action est additive a celle des cytostatiques classiques


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Informations

  • Annexes : 275 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1992
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