Identification des parametres impliques dans la dynamique bactericide in vivo des antibiotiques. Impact sur l'optimisation de leur mode d'administration sur un modele d'endocardite experimentale

par Gilles Potel

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Claude Carbon.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Trois questions ont ete abordees sur le modele d'endocardite experimentale du lapin, dans la perspective du traitement des infections severes a gram-negatifs: 1) les parametres predictifs de la faisabilite de la dose uniquotidienne sont differents selon qu'il s'agit d'aminosides, de b-lactamines ou de quinolones. Les antibiotiques concentration-dependants, comme les aminosides sont utilisables malgre leur demi-vie courte, grace a leur grande vitesse de bactericidie. A l'oppose, les b-lactamines necessitent une demi-vie longue, du fait de leur vitesse de bactericidie reduite. Les quinolones occupent une position intermediaire; 2) sur le modele d'endocardite a e. Cloacae, et malgre des cmi identiques, la meme dose d'aminoside est responsable d'une bactericidie differente d'une souche a l'autre en fonction de la vitesse de bactericidie in vitro; 3) sur le modele d'endocardite a s. Marcescens, et malgre des cmi similaires, les aminoasides testes (gentamicine, tobramycine, amikacine) ont une activite in vivo differente en fonction de la molecule testee et de son mode d'administration (bolus unique ou perfusion continue). La perfusion continue sur 24 h permet de definir pour chaque molecule une concentration serique critique au-dessous de laquelle aucune activite bactericide n'est retrouvee in vivo apres 24 heures


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Informations

  • Annexes : 144 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1992
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