Etude de l'expression hepatique des genes codant chez le rat pour differentes proteines plasmatiques au cours du developpement, lors de la regeneration hepatique et de la reaction inflammatoire aigue

par LUC LEGRES

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Gérard Feldmann.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Le but de notre travail a ete d'etudier chez le rat l'expression hepatique de plusieurs proteines plasmatiques au cours du developpement, de la regeneration du foie et de la reaction inflammatoire aigue (ria). Alors que la synthese de l'alpha-ftoproteine (afp) decroit des la naissance, celle de l'albumine (alb) persiste et augmente jusqu'au stade adulte. Notre etude, effectuee durant la periode perinatale et adulte, a montre une parfaite correlation au niveau de tous les hepatocytes entre l'expression des arn messagers et celle des deux proteines correspondantes confirmant une regulation de type transcriptionnel. De plus, une semaine apres la naissance, on a observe une localisation predominante en region periportale et mediolobulaire des produits du gene de l'alb qui se maintient au stade adulte, alors que le gene de l'afp est preferentiellement reprime au niveau des hepatocytes periportaux puis progressivement au niveau des hepatocytes periveineux. La reactivation du gene de l'afp a ete observee chez l'adulte au cours de la regeneration hepatique induite par le tetrachlorure de carbone et la d-galactosamine. Dans le premier cas, nous avons montre que l'activation du gene de l'afp semble en relation avec l'entree des hepatocytes dans un nouveau cycle de proliferation cellulaire et dans le second, que d'autres cellules que les hepatocytes adultes sont responsables de la synthese de l'afp. Nous avons egalement montre, qu'il existait une heterogeneite lobulaire pour l'expression des genes de trois autres proteines plasmatiques au cours d'une ria, l'alpha2-macroglobuline, l'alpha1-inhibiteur 3 et l'alpha1-antitrypsine. Afin de mieux comprendre comment s'installe l'heterogeneite d'expression de ces proteines, nous avons choisi d'etudier le transport de l'interleukine-6, bien connue pour son action hepatique, sur un modele de fibroblastes en culture surexprimant le recepteur de l'il-6. Les resultats que nous avons obtenus, montrant que ces cellules etaient capables de lier, d'internaliser et d'amener l'il-6 du cytoplasme vers le noyau de la cellule, permettent d'envisager un role de cette cytokine dans l'heterogeneite d'expression de certaines proteines plasmatiques


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  • Annexes : 511 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1992
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