Impact dans la fribrinolyse des facteurs reagissant avec l'activateur tissulaire du plasminogene

par PATRICK GRAILHE

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Eduardo R. Anglés-Cano.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

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  • Résumé

    La fibrinolyse, le processus physiologique de dissolution des caillots, met en jeu l'activation du plasminogene par le t-pa qui resulte dans la generation de plasmine a la surface de la fibrine. Le taux de t-pa libre et la stimulation de l'activite de cette enzyme par la fibrine representent deux niveaux de regulation preponderants dans le declenchement du processus fibrinolytique. L'objectif de ce travail etait la recherche de nouvelles voies de regulation par l'etude de facteurs susceptibles d'interferer avec le taux de t-pa libre et sa liaison a la fibrine. Lactivite profibrinolytique de l'heparine et de la proteine c activee a ete etudiee a l'aide d'un modele de fibrine en phase solide. La liaison du t-pa a la fibrine, son activite sur le plasminogene, son inhibition par le pai-1, ne sont pas modifiees par l'heparine en plasma et en milieu purifie. L'activite profibrinolytique de la proteine c activee bovine met en jeu l'inactivation du pai-1 mais egalement la dissociation des complexes t-pa. Pai-1 par cette enzyme. Ce phenomene pourrait conferer a ces complexes un role dans la regulation du taux de t-pa. En revanche, un effet profibrinolytique de la proteine c activee humaine par une interaction a ce niveau peut etre exclu. L'etude des sites de liaison du t-pa a la fibrine a ete realisee a l'aide de deux modeles. La caracterisation fonctionnelle d'un fibrinogene mutant nous a permis d'exclure une anomalie de liaison du t-pa et du plasminogene a la fibrine. Des fragments de fibrinogene nous ont permis de caracteriser deux sites de liaison du t-pa a la fibrine mettant en jeu deux mecanismes d'interaction differents. Nous avons pu demontrer que les fragments de fibrinogene portant ces sites peuvent interagir dans la liaison du t-pa a la fibrine, suggerant ainsi un role regulateur des produits de degradation de la fibrine dans l'activite fibrinolytique du plasma


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  • Annexes : 231 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
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  • Cote : TS1992
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