Le role biologique de la thyrotropin-releasing hormone (trh) dans le pancreas endocrine

par JEAN-CLAUDE EBIOU

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de SONIA ARATAN-SPIRE.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'objectif de ce travail est la recherche du role biologique de la trh pancreatique. La trh a ete initialement isolee de l'hypothalamus et caracterisee comme pglu-his-pronh#2. Elle a ensuite ete detectee dans le pancreas endocrine designe comme deuxieme site de synthese du peptide. La trh est synthetisee a partir d'un precurseur de haut poids moleculaire. La maturation complete de celui-ci genererait 5 molecules de trh, et 7 peptides de connexion. Nous avons montre que la trh secretee par le pancreas a les memes caracteristiques chromatographiques que le peptide synthetique. La secretion de la trh pendant le developpement est stimulee par le glucose et l'arginine, tandis que ces memes secretagogues inhibent la secretion chez l'adulte. Fait interessant, la secretion de la trh augmente avec l'age, en depit de la chute des contenus pancreatiques. Nous avons caracterise deux peptides de connexion de la prepro-trh: prepro-trh160-169 et prepro-trh178-199, dans des ilots de langerhans, et le prepro-trh178-199 dans le milieu de secretion. Concernant le role biologique de la trh pancreatique, nous avons montre que: la trh exogene stimule la secretion basale du glucagon; l'immunoneutralisation de la trh endogene secretee par l'anticorps anti-trh inhibe significativement la secretion du glucagon induite par l'arginine, la secretion de somatostatine est legerement inhibee. Sur une fistule pancreatique, la trh inhibe la secretion exocrine des proteines, bicarbonates, et du sodium. Les resultats preliminaires sur les cellules acinaires indiquent une absence d'effet trh. L'effet trh, observe in vivo, serait medie par le systeme nerveux central. Au cours du developpement, la trh n'a pas d'effet sur les secretions d'insuline et glucagon. Nous pensons qu'elle agirait sur le processus de proliferation des cellules insulaires. La trh stimule la secretion du glucagon des cellules alpha. Il serait interessant de rechercher l'action biologique des deux peptides de connexion. La determination du mecanisme d'action de la trh pancreatique implique la caracterisation des sites de liaison specifique. Ce travail a ete publie dans: endocrinology 1992, 130(3):1371-1379; endocrinology 1992, 131(2) (a paraitre en aout); prostate tumeurs 1991, (7):9-10 et 1992(9):6-7


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  • Annexes : 140 REF

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  • Cote : TS1992
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