Beta-lactamases tem-1 : emergence clinique de mutants resistants aux inhibiteurs de beta-lactamases. etude microbiologique, enzymatique et genetique

par ABDERRAZZAQ BELAAOUAJ

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Gérard Paul.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

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  • Résumé

    Deux souches d'e. Coli, sal responsables d'une septicemie neonatale et guer isolee d'une culture seminale, presentent une resistance inhabituelle a l'ampicilline, la ticarcilline et la combinaison de chacun de ces deux antibiotiques avec l'acide clavulanique (augmentin, timentin). Ces deux souches sont cependant sensibles aux cephalosporines notamment la cefalotine. Ce nouveau phenotype de resistance a ete attribue a la synthese d'une beta-lactamase plasmidique de point isoelectrique 5,2. Ces beta-lactamases semblent etre apparentees aux penicillinases type tem par leurs profils d'hydrolyse, leurs masses moleculaires et leurs courbes de titrage. Par contre, des differences notables de sensibilite aux inhibiteurs de beta-lactamases comme l'acide clavulanique (ac) et le parachloromercuribenzoate de na (pcmb), definies par la concentration necessaire pour inhiber 50% de l'activite enzymatique (i 50%), ont ete observees: l'i 50% par l'ac et le pcmb a ete respectivement de 37 micromoles et 0,07 micromoles pour sal et de 0,7 micromoles et 180 micromoles pour guer par rapport a 0,03 micromoles et 200 micromoles pour tem-1. L'etude des profils de restriction enzymatique des genes de ces beta-lactamases et l'hybridation de l'adn plasmidique a l'aide d'une sonde intragenique tem-1 ont montre la parente de ces enzymes entre elles et avec tem-1. Le sequencage des nucleotides des fragments amplifies (pcr) a montre l'existence de mutations entrainant la substitution de l'arginine en position 241 par une cysteine chez sal et une serine chez guer. Ces resultats expliquent la grande sensibilite de sal au pcmb. La comparaison de nos resultats avec ceux obtenus in vitro (manavathu e. K. Et coll. , 1991) suggere fortement que la nature du residu 241 (numerotation sutcliffe) joue un role crucial dans l'acquisition de la resistance aux inhibiteurs de beta-lactamases


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  • Annexes : 140 REF

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  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1992
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