Etude structurale de l'apo-neocarzinostatine et du complexe apo-neocarzinostatine/daunomycine par rmn 2d du proton et modelisation moleculaire

par ELISABETH ADJADJ

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-Marc Lhoste.

Soutenue en 1992

à Paris 7 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le travail presente dans cette these est une illustration de l'apport conjoint de la resonance magnetique nucleaire (rmn) et de la modelisation moleculaire dans l'analyse conformationnelle de proteines en solution et dans l'etude des interactions moleculaires mises en jeu dans les processus biochimiques. L'apo-neocarzinostatine(apo-ncs), proteine dont la masse moleculaire est de 10,7 kda est constituee de 113 acides amines. Elle fait partie d'une famille de proteines caracterisees par leur role de stabilisation et de transport transmembranaire de chromophores antibiotiques a proprietes antitumorales. Cependant, malgre une homologie de sequence et une similitude de structure tres marquee parmi les membres connus de cette famille, chacune de ces proteines lie avec une grande affinite un chromophore specifique. L'etude structurale de l'apo-ncs et du complexe ncs/daunomycine a ete abordee par les techniques maintenant classiques de rmn bidimensionnelles du proton. Les calculs de modelisation moleculaire, effectues sous contraintes de distances entre les protons de la proteine deduites de l'analyse combinee des spectres de rmn 2d, ont abouti a la determination de la structure tertiaire de la proteine en solution. Les resultats obtenus mettent clairement en evidence les zones de flexibilite de la proteine. La deuxieme partie de la these porte sur l'etude de l'interaction de l'apo-ncs avec la daunomycine, equivalent du cofacteur instable et tres mutagene de la proteine native. Les resultats obtenus ont permis de localiser le site actif et montrent que la fixation du chromophore est essentiellement determinee par les proprietes physico-chimiques des acides amines du site actif. Le travail realise ouvre de larges perspectives d'etude vers la comprehension des relations structure-fonction de l'apo-ncs, consideree comme un modele de proteine de transport

  • Titre traduit

    Structural study of apo-neocarzinostatin and apo-neocarzinostatin/daunomycin complex using 2d proton nmr and molecular modelling


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Annexes : 144 REF

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paris Diderot - Paris 7. Service commun de la documentation. Bibliothèque Universitaire des Grands Moulins.
  • Accessible pour le PEB
  • Cote : TS1992
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.