Role des recepteurs nmda et des cytokines dans la mort neuronale et la reaction gliale induites par un traumatisme cranien chez le rat

par SYLVIE TOULMOND

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Philippe Ascher.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les dommages cerebraux consecutifs a un traumatisme cranien seraient lies a l'induction d'une cascade excito-toxique. Les cytokines sont d'autres facteurs susceptibles d'intervenir dans l'evolution des lesions post-traumatiques en modulant la reaction gliale et la regenerescence/degenerescence neuronale. Les objectifs de ce travail sont de mettre au point un modele de traumatisme cranien par impact liquide lateral chez le rat, d'etudier dans ce modele, les effets neuroprotecteurs d'agents pharmacologiques bloquant differentes etapes de la cascade excito-toxique (activation des recepteurs nmda, influx de ca2+, peroxydation des lipides) et de preciser le role des cytokines dans la physiopathologie post-traumatique. Ce modele fournit un outil de travail fiable pour l'evaluation de differentes approches therapeutiques. Le traitement post-traumatique par des antagonistes non competitifs des recepteurs nmda entraine une reduction de la lesion cerebrale induite dans ce modele, de meme que le traitement par un bloquant des canaux calciques voltages dependants ou par un inhibiteur de la peroxydation des lipides. Le traumatisme cranien par impact liquide induit une production des cytokines il-1, il-6, et tnf-alpha dans le cortex des cerveaux leses. La co-injection d'il-6 limite la neurotoxicite induite par le nmda injecte dans le striatum de rat. Ces resultats confirment la participation des recepteurs nmda dans la mort neuronale retardee et suggere la participation des cytokines dans l'evolution des lesions cerebrales


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Informations

  • Détails : 203 P.
  • Annexes : 441 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
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  • Cote : PMC RT P6 1992
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