L'igbp-3 (insulin-like growth factor binding protein 3) est un inhibiteur de croissance : implication dans l'inhibition dependante de la densite

par Li Liu

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Daniel Blangy.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Le taux de croissance des cellules 3t3 en culture decroit au fur et a mesure que la densite cellulaire augmente. Il avait ete mis en evidence une secretion par ces cellules d'inhibiteur de croissance (idf 45) ayant la propriete de lier les igfs, ce qui suggerait que cet inhibiteur etait de la famille des igfbps (insulin-like growth factor binding protein). Nous avons montre: 1) que l'idf45 a une homologie de structure et de fonction avec l'igfbp-3 purifie a partir du serum de rat; 2) que l'igfbp-1, qui n'a que 33% d'homologie de structure avec l'igfbp-3, est aussi un inhibiteur de croissance. Cependant alors que l'igfbp-3 de rat et l'idf45 sont capables d'inhiber a 100% la stimulation de la synthese d'adn induite par le serum, l'igfbp-1 inhibe au maximum 60% de cette synthese; 3) que l'igfbp-3 est capable d'inhiber la stimulation induite non seulement par l'igf-1 et ii, mais aussi par des facteurs de croissance differents des igfs. En particulier, par du tgf et un facteur de croissance serique que nous avons pu separer des igfs du serum. Ces experiences ainsi que d'autres nous ont amene a faire l'hypothese de la bifonctionnalite de l'igfbp-3; 4) nos experiences suggerent que l'inhibition dependante de la densite dans les cultures de fibroblastes est sous la dependance de l'igfbp-3 secrete par les cellules. En effet, la stimulation par le serum ou par des facteurs de croissance dans les cultures denses de cellules 3t3 induit la synthese et l'accumulation de l'igfbp-3. Le fgf est le meilleur stimulant de la synthese d'adn et aussi de l'accumulation de l'igfbp-3. La synthese d'adn induite par le fgf diminue 48 h apres l'addition de ce facteur, par contre, l'accumulation de l'igfbp-3 dans le milieu est au maximum durant la meme periode. Comme l'igfbp-3 est capable d'inhiber la stimulation induite par le fgf, il est donc possible que l'accumulation d'igfbp-3 induite par l'addition de fgf entraine un effet feedback de la regulation de la croissance cellulaire


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Informations

  • Détails : 140 P.
  • Annexes : 346 REF.

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
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