Etude theorique des interactions entre les acides nucleiques et les composes antitumoraux

par XIAOWEN HUI

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Bernard Pullman.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'adn est une cible privilegiee des molecules antitumorales, et trois modes distincts d'interaction en ont ete degages: intercalation, interaction nonintercalante, ou fixation covalente. A l'aide de methodologies theoriques developpees exclusivement au laboratoire, et pour des familles bien ciblees de complexes, nous tenterons de faire ressortir de maniere quantitative cette double composante, energetique et structurale, qui constitue le fondement de la reconnaissance moleculaire. Nos calculs theoriques ont permis de faire ressortir les aspects structuraux et energetiques les plus notables de ces complexes et la tres grande diversite des modes d'association respectifs. La distamycine, molecule monocationique, se lie dans le petit sillon, avec une preference pour les sequences at. L'olivomycine, constitue un exemple rare de molecules nonintercalantes complexant preferentiellement les sequences gc de l'adn dans le petit sillon. Une molecule dicationique, le dipyrandium, a une preference marquee pour les sequences at, et pour le petit sillon, avec une deformation importante de l'adn. Une autre molecule tetracationique, la t4mpyp, presente la caracteristique remarquable de s'associer a l'adn dans deux configurations bien distinctes: intercalation avec les sequences gc, et fixation dans le petit sillon avec les sequences at. La mitoxantrone, une des tres rares molecules intercalantes dont les chaines laterales complexent toutes deux le grand sillon de l'adn. Un derive bis-monopeptidique de cette molecule, interagit avec l'adn en disposant chaque bras dans un sillon different


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Informations

  • Détails : 170 P.
  • Annexes : 170 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
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