Conception et synthese de ligands des recepteurs serotoninergiques 5-ht#1#a : une nouvelle voie d'acces aux 2-amino tetralines

par FLORENCE GAUDY-NARDUZZI

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de MICHEL LANGLOIS.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    L'objectif de notre etude est d'apporter des elements d'information sur la topographie des recepteurs serotoninergiques 5-ht#1#a. Certains antagonistes des recepteurs beta-adrenergiques de la famille des aryloxypropanol amines possedent egalement une activite antagoniste pour les recepteurs 5-ht#1#a et 5-ht#1#b. Il nous a paru interessant de realiser une etude systematique des donnees biologiques de ces composes par la methode comfa (comparative molecular field analysis). Nous avons ainsi mis en evidence dans le site de liaison une zone de limitation sterique, ainsi qu'une zone d'interaction hydrophobe importante pour la liaison d'antagonistes specifiques des recepteurs 5-ht#1#a. Nous avons utilise ce resultat pour la conception de nouveaux ligands de la famille des 2-amino tetralines comportant, en position 5, 6 ou 7 de la tetraline, des substituants pouvant occuper cette zone d'interaction hydrophobe. Nous avons mis au point une nouvelle voie d'acces aux derives des 2-amino tetralines. Cette synthese utilise comme synthons intermediaires des acides aryl methyl succiniques. La fonction aminee est introduite sur la molecule grace a une degradation de curtius. Par cette voie, nous avons obtenu des nouveaux ligands des recepteurs 5-ht#1#a et 5-ht#1#b, dont les affinites ont ete evaluees par experience de binding. Des etudes de modelisation moleculaire, associees aux resultats des tests de binding, nous ont permis de determiner des elements importants pour la liaison avec le site 5-ht#1#a et de proposer un modele pour ce site


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Informations

  • Détails : 2287 P.
  • Annexes : 119 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
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