N-acetyl-aspartyl-glutamate et ganglions de la base : - localisation regionale. - effets sur la liberation de dopamine et de gaba: comparaison avec les effets des agonistes glutamatergiques

par THIERRY GALLI

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jacques Glowinski.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

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  • Résumé

    La localisation regionale ainsi que les effets sur la liberation de #3h-dopamine et de #3h-gaba d'un neuropeptide majeur du cerveau: le n-acetyl-aspartyl-glutamate (naag) ont ete etudies dans les ganglions de la base, chez le chat et le rat. Grace a une nouvelle technique de dosage par chromatographie liquide haute performance, nous avons pu montrer que le naag est tres fortement concentre dans la substance noire compacte chez le chat et qu'une destruction selective des neurones dopaminergiques de la substance noire entraine une baisse locale du naag chez le rat. Le naag, applique dans le noyau caude chez le chat ou dans le striatum chez le rat, module in vivo comme in vitro la liberation de #3h-dopamine synthetisee en continu a partir de #3h-tyrosine. Cet effet stimulateur en absence de tetrodotoxine et inhibiteur en presence de cette neurotoxine est obtenu pour de tres faibles concentrations du dipeptide, dans des conditions experimentales dans lesquelles il n'est pas hydrolyse. Dans tous les cas, il ne met pas en jeu l'activation de recepteurs glutamatergiques ionotropiques de type ampa ou nmda. De plus, le naag n'a pas d'effet sur la liberation de #3h-gaba precapte, observee in vitro a partir de microdisques de tissu de striatum de rat alors que l'ampa et le nmda ont des effets stimulateurs. Il est conclu que le naag est un neuropeptide important dans la physiologie du systeme nigro-strie et que son action se distingue de celle du glutamate


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Informations

  • Détails : 201 P.
  • Annexes : 217 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Collège de France. Bibliothèque générale.
  • PEB soumis à condition
  • Cote : GLOW 569
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
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