Synthese asymetrique des () gephyrotoxine 167b et () gephyrotoxine 223ab, constituants de venin de grenouilles dendrobates

par ANNE FLEURANT

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Gérard Lhommet.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Les secretions cutanees toxiques de certaines petites grenouilles d'amerique du sud ont ete analysees et ne contiennent pas moins de deux cents alcaloides qui sont regroupes par familles structurales. L'une d'entre elles est constituee d'indolizidines mono ou disubstituees de stereochimie fixee et denommees gephyrotoxines. Une nouvelle voie d'acces generale et asymetrique a deux representants de cette famille a ete developpee. L'un des composes est monosubstitue: c'est la gephyrotoxine 167b; l'autre est disubstitue: c'est la gephyrotoxine 223ab. La strategie generale consiste a preparer des amino aldehydes cycliques a partir de l'acide s-pyroglutamique, synthon asymetrique trifonctionnalise. Dans le cas des gtx monosubstituees, le carbone asymetrique du chiron subit une transformation fonctionnelle qui aboutit a la formation d'une 2-(1-oxoethyl)pyrrolidine protegee sur l'atome d'azote. Dans le cas des gtx disubstituees, le carbone asymetrique sert a introduire le premier substituant alkyle. La fonction lactame du chiron est ensuite transformee en une chaine hydroxyethyle, precurseur direct de l'aldehyde. La pyrrolidine ainsi preparee est de geometrie trans. Sur ces aldehydes, on homologue la chaine carbonylee par une reaction de wittig, le choix de l'ylure stabilise dependant du nombre de carbones que l'on veut ajouter. Une cyclisation par amination reductrice diastereochimiquement controlee fournit enfin les produits desires avec des exces enantiometriques superieurs a 98%


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Informations

  • Détails : 108 P.
  • Annexes : 70 REF.

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Accessible pour le PEB
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
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