Controles par les opioides (endogenes et exogenes) des liberations spinales de met-enkephaline, substance p et cgrp. Mise en evidence d'interactions entre les differents types de recepteurs des opioides

Opioid controls of spinal release of met-enkephalin, substance p and cgrp. Evidence for interactions between the opioid receptor subtypes

• Auteur / Autrice : Élisabeth Collin
• Direction : Daniel Widlöcher
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1992
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le role fonctionnel des opioides endogenes dans le controle de la transmission spinale des messages nociceptifs (assuree, notamment, par des fibres afferentes primaires contenant de la substance p (sp) et du calcitonin gene-related peptide (cgrp) est mal etabli. En mesurant les liberations spinales de sp, cgrp et met-enkephaline (me) chez le rat in vivo, nous avons mis en evidence: 1) un autocontrole inhibiteur phasique de la liberation spinale de me, impliquant des recepteurs des opioides de type probablement sollicites par la me elle-meme; 2) un controle inhibiteur tonique des liberations spinales de sp (exerce par des opioides endogenes agissant sur des recepteurs de type ) et de cgrp (par l'intermediaire de recepteurs et ); 3) une modulation complexe de l'activite des fibres afferentes primaires par les opioides exogenes, impliquant les trois principaux types de recepteurs des opioides: en effet, la stimulation de recepteurs (dilet) et celle conjointe des recepteurs et (dago et compose u 50488 h) diminuent les liberations de sp et de cgrp, respectivement; en revanche, la liberation spinale de sp est augmentee par la stimulation de recepteurs et celle de cgrp par les agonistes ; 4) le role des recepteurs dans la modulation de l'activite des fibres afferentes primaires et des neurones enkephalinergiques spinaux par le biais d'interactions avec les recepteurs des opioides de type (et non ); 5) - l'implication de ces interactions dans les effets de la morphine sur les liberations spinales de cgrp et de me. En conclusion, ces donnees confortent l'idee que, dans les conditions physiologiques, les systemes opioidergiques spinaux sont susceptibles de moduler la transmission des messages nociceptifs en agissant sur des recepteurs portes par les fibres afferentes primaires dans la corne dorsale. Ce controle opioidergique s'effectue par le biais d'influences aussi bien inhibitrices qu'excitatrices