Modulation de la production de cytokines pro-inflammatoires par les ligands pharmacologiques et endogenes du recepteur des benzodiazepines

par VERONIQUE TAUPIN

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Flora Zavala.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

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  • Résumé

    Les cellules du systeme immunitaire, notamment les phagocytes, presentent a leur surface des recepteurs pour les benzodiazepines (bzd). Ce travail a pour objet l'etude de l'effet des ligands bzd sur des fonctions essentielles des phagocytes. Dans un modele experimental murin, l'injection de bzd, presentant une affinite strictement peripherique ou a la fois peripherique et centrale(bzd anxiolytique de type mixte), entraine une inhibition prolongee de la capacite de production de radicaux oxygenes et des cytokines interleukine-1(il-1), interleukine-6(il-6) et facteur necrosant des tumeurs (tnf) par les phagocytes. Chez l'homme, une anesthesie par le midazolam, bzd de type mixte, induit un meme effet suppresseur sur la capacite des monocytes a produire ces trois cytokines. Cet effet inhibiteur, retarde et prolonge, ne resulte pas de l'action immunosuppressive des corticosteroides dont le taux reste inchange. In vitro, des concentrations picomolaires de fragments peptidiques du ligand endogene anxiogene (diazepam binding inhibitor) du recepteur des bzd modulent, par un mecanisme dependant des prostaglandines, l'expression par les monocytes des cytokines pro-inflammatoires il-1, il-6, il-8, tnf et gm-csf. Dans un modele murin de traumatisme cerebral, l'injection peripherique de bzd entraine une augmentation des taux de cytokines intracerebrales, notamment d'il-6, favorisant les mecanismes de reparation neuronale. Ces resultats mettent en evidence de nouvelles proprietes immunomodulatrices des bzd et suggerent l'existence d'un mecanisme endogene de neuroimmunomodulation impliquant a la fois les recepteurs centraux et les recepteurs peripheriques des bzd


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  • Annexes : 352 REF

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  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
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