Detection et caracterisation de sequences d'arn du virus de l'hepatite c dans des hepatites chroniques non-a, non-b en france. Tentatives de mise en culture du virus

par COLETTE PORCHON et Pierre-André Cazenave

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Christian Bréchot.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Afin de connaitre l'implication du virus de l'hepatite c (vhc) dans les hepatites post-transfusionnelles dues a des virus non-a, non-b (pt-nanbh) en france et la possible coinfection avec le virus de l'hepatite b (vhb), nous avons recherche le vhb et le vhc dans les serums de patients ayant une hepatite pt ou sporadique nanb, par une combinaison de tests serologiques (elisa1, riba2) et moleculaires (polymerase chain reaction ou pcr). Des anticorps anti-vhc sont detectes chez 75% des patients. Des sequences d'arn du vhc ont ete trouvees dans 75% des serums par pcr, en utilisant des amorces nucleotidiques localisees dans la region 5 non codante, tres conservee. Par les tests, les anticorps et/ou l'arn sont retrouves chez 89% (32/36) des patients. Des sequences d'adn vhb sont detectees chez 5,5% des patients, associees a une viremie vhc. Cette etude confirme la forte prevalence d'une infection due au vhc dans les hepatites pt-nanb en france et montre une possible coinfection par le vhc et le vhb. Nous avons sequence les regions 5nc, e1, e2/ns1 et ns3/ns4 d'un isolat francais, amplifiees par pcr. La variabilite genetique est plus importante dans la region e2/ns1 que dans les regions e1 et ns3/ns4 et l'homologie est plus grande avec le prototype americain qu'avec les isolats japonais. Ces resultats confirment la grande variabilite du vhc. Il n'existe pas actuellement de systeme de culture in vitro du vhc. Un essai de mise en culture du virus a ete tente, d'une part sur des hepatocytes humains (cibles du virus) ou des lignees (huh7 et hepg2), et sur des cellules de moelle osseuse humaines et 4 lignees: hl60, u937, molt4 et reh, en les infectant avec du serum ou plasma de patients vhc positif. La pcr a ete utilisee pour tester les surnageants de culture et les cellules, et l'hybridation in situ, pour rechercher le virus dans les cellules. Des sequences d'arn vhc sont presentes dans les cellules d'hepatocytes, de moelle osseuse et de lignees de moelle osseuse. L'arn vhc brin (-), temoin d'une replication virale, a ete trouve dans les cellules de moelle osseuse. L'hybridation in situ montre que tres peu de cellules sont infectees

  • Titre traduit

    Detection and characterization of rna sequences of hepatitis c virus in non-a, non-b chronic hepatitis in france. In vitro culture assays


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Informations

  • Annexes : 346 REF

Où se trouve cette thèse\u00a0?

  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
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