Les immunoglobulines lambda murines : de la regulation genique a l'etablissement du repertoire b

par BERTRAND NADEL

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de PIERRE ANDRE CAZENAVE.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Analyse de l'activation du locus lambda: l'etude de la configuration des genes kappa dans des hybridomes lambda montre que le rearrangement du locus lambda ne se produit qu'apres des rearrangements non-fonctionnels au locus kappa. La deletion d'une partie de ce locus par la recombinaison rs n'est pas systematique, mais elle permettrait l'activation du locus lambda, via l'expression d'un facteur en trans. Analyse de l'exclusion isotypique lambda: l'analyse de la configuration des genes lambda dans des hybridomes lambda suggere un processus de rearrangement stochastique, dans lequel seuls les genes codant pour la chaine lambda exprimee sont rearranges. Une cellule b ayant procede a un premier rearrangement atteindrait alors un etat de differenciation tel que le processus de recombinaison cesse. Ainsi, l'exclusion isotypique lambda resulterait d'un temps d'action limite des mecanismes de recombinaison. Analyse du repertoire lambda: l'analyse d'immunoglobulines lambda seriques ou de clones b d'isotype lambda suggere l'absence de nouveau gene lambda, et indique que les rearrangements des segments de genes lambda decrits ne se produisent qu'a l'interieur de chaque cluster v-j-c, permettant l'expression de 4 chaines lambda distinctes parmi 8 theoriques. Analyse du repertoire combinatoire vh/vl: l'analyse de la famille de genes vh utilisee par des hybridomes lambda, montre une distribution tres differente d'un sous-type lambda a l'autre, et egalement d'une souris a l'autre. Ceci suggere que le repertoire vh global est compose de nombreuses associations preferentielles vh/vl, dues a des processus de selection drastiques par des antigenes endogenes et exogenes. La forte conservation des sequences vh utilisees, et la grande diversite des regions hcdr3 suggerent que des facteurs de l'environnement permettent une selection positive d'une partie du repertoire sur la base d'un appariement vh/vl donne


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  • Annexes : 227 REF

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  • Bibliothèque : Université Pierre et Marie Curie. Bibliothèque Universitaire Pierre et Marie Curie. Section Biologie-Chimie-Physique Recherche.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : T Paris 6 1992 265
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
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