Automatisation et optimisation de cristallisations : mise au point d'un réacteur-cristalliseur de laboratoire : application à la fabrication de produits pharmaceutiques

par Martine Caron

Thèse de doctorat en Sciences appliquées

Sous la direction de Alain Delacroix.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .


  • Résumé

    Le but de ce travail a ete la conception et la mise au point d'une installation automatisee de laboratoire pour etudier la cristallisation de produits pharmaceutiques. Nous avons approfondi notre connaissance des mecanismes de cristallisation. La sursaturation, parametre le plus important, influence la qualite du produit final au travers les vitesses de nucleation et de croissance maitrisees grace au controle de la temperature. Il est ainsi necessaire de connaitre les caracteristiques physicochimiques du produit a cristalliser et le procede utilise pour choisir le type de cristallisation a realiser. Nous avons mis au point une installation entierement automatisee, pilotee par un emetteur de programmes. Cette installation est un banc d'essais de materiels industriels: capteurs, actionneurs, regulateurs pid et emetteur de programme numerique. Pour controler la temperature, nous avons identifie la fonction de transfert pour determiner les parametres pid. Apres simulation, les parametres obtenus ont permis d'obtenir une regulation de temperature adaptee a la cristallisation. Grace a ce materiel, nous avons pu etudier la cristallisation de deux principes actifs de medicaments. La premiere etude concerne la cristallisation par refroidissement du fenofibrate; elle a pour but de diminuer le taux de fines particules. Nous avons determine les diagrammes de solubilites et les parametres influents avant d'entamer l'optimisation des conditions operatoires par la methode modified simplex. Une zone de travail exploitable industriellement est mise en evidence. Le taux de fines particules est considerablement diminue par rapport aux conditions operatoires industrielles, tout en conservant un rendement acceptable. La seconde etude concerne la cristallisation par relargage d'un principe actif pour ameliorer la purete du produit final. L'etude du mode operatoire industriel nous a permis d'identifier les parametres influents. Nous avons ensuite realise une modelisation mathematique empirique du phenomene. Ce modele nous a permis d'acquerir une meilleure connaissance de la zone optimale de travail

  • Titre traduit

    Automation and optimization of cristallisations conception of a laboratory cristallizer-reaction, application of pharmaceutical products industrial production


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Informations

  • Détails : 1 vol. (311 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : 112 réf. bibliogr.

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  • Bibliothèque : École nationale supérieure d'ingénieurs en arts chimiques et technologiques. Médiathèque.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TEXT 1992 CAR
  • Bibliothèque : Centre Technique du Livre de l'Enseignement supérieur (Marne-la-Vallée, Seine-et-Marne).
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : PMC RT P6 1992
  • Bibliothèque : Conservatoire national des arts et métiers (Paris). Bibliothèque Centrale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : B 3944
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