Etudes in vivo du recepteur cerebral 5-ht2 de la serotonine avec la tomographie par emission de positons, la 18 f-ritanserine et la 18 f-setoperone chez le singe et l'homme : validations de la methode et applications a la recherche clinique

par Jérôme Blin

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de André Syrota.

Soutenue en 1992

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    A la recherche d'un radioligand pour l'etude in vivo du recepteur cerebral 5-ht2 de la serotonine nous avons etudie chez le singe et l'homme les cinetiques de la 18 f-ritanserine et de la 18 f-setoperone avec la camera a positons leti-ttv01 (7 coupes 12*12*13 mm de resolution spatiale). La 18 f-setoperone a presente les meilleures caracteristiques: avec une bonne sensibilite, le rapport cortex frontal sur cervelet variant de 2. 5 a 3. 1 de 20 a 26 ans, elle marque le seul recepteur 5-ht2 dans le cortex cerebral. Elle est metabolisee en dehors du cerveau en derives radioactifs hydrophyles qui visualisent les barrieres sang-lcr et sang-cerveau de l'homme sans y entrer en quantite appreciable. Dans le but d'etudier la quantite de radioactivite sanguine pouvant penetrer dans le cerveau la cinetique d'apparition de ces metabolites peut etre calculee a partir de la cinetique de la fraction libre de la radioactivite sanguine. La densite et l'affinite du recepteur 5-ht2 pourraient elles-memes etre etudiees separement en clinique avec la 18 f-setoperone a l'aide d'un modele cinetique ou a l'equilibre. Chez des sujets controles la fixation specifique de la 18 f-setoperone n'a pas presente de correlation significative avec les performances neuropsychologiques ni la consommation de glucose de leur cortex cerebral. Malgre le vieillissement qui reduit fortement sa densite une diminution significative du recepteur 5-ht2 a ete observe chez des patients ages avec probable maladie d'alzheimer par rapport a des controles de meme age. Ces resultats confirment pour la premiere fois in vivo les donnees post-mortem et devraient permettre d'etudier plus avant sa signification

  • Titre traduit

    In vivo study of 5-ht2 serotonergic receptor in monkey and human brain using positron emission tomography (pet), 18 f-ritanserine and 18 f-setoperone: validation studies and applications to clinical research


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