Le recepteur de la neurotensine dans le systeme nerveux central : purification, ontogenese, internalisation et colocalisation avec l'endopeptidase 24.16

par JOELLE CHABRY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Pierre Vincent.

Soutenue en 1992

à Nice .

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  • Résumé

    La neurotensine est un tridecapeptide isole dans le cerveau et l'intestin des mammiferes. L'utilisation de #1#2#5ityr3-neurotensine, ligand de haute radioactivite specifique, a revele l'existence de deux familles de sites dans le cerveau des especes murines. Les sites de haute affinite et de basse capacite fixatrice (kd=0,05-0,5 nm, bmax=10-60 fmol/mg de proteines) sont responsables de la transduction intracellulaire du signal neurotensinergique. La fonction des sites de basse affinite (2<kd<8 nm) n'est pas elucidee. Seuls les sites de haute affinite, biologiquement fonctionnels, sont presents des la naissance dans le cerveau de mammiferes. Leur nombre augmente progressivement atteignant une valeur maximale a la fin de la premiere semaine chez la souris et du premier mois chez l'homme (bmax=250 fmol/mg de proteines). C'est la raison pour laquelle la purification du recepteur de la neurotensine a ete entreprise a partir du cerveau de souris nouveau-ne. Apres solubilisation a l'etat actif et stable par le melange chas/cholesterol hemisuccinate, le recepteur de la neurotensine est purifie par chromatographie d'affinite. Cette seule etape permet l'obtention, avec un facteur de purification d'environ 30000, d'une proteine de masse moleculaire 100 kda pure a 80%. Cette proteine est identifiee comme etant le recepteur de la neurotensine par marquage covalent de la neurotensine iodee avec un agent chimique de reticulation. Par autoradiographie et immunocytologie sur culture primaire de neurones d'hemispheres cerebraux de souris, nous avons montre une colocalisation etroite entre les recepteurs de la neurotensine et l'endopeptidase 24. 16, une des activites enzymatiques capables de degrader le peptide. Ces resultats suggerent que l'endopeptidase 24. 16 est impliquee dans l'activation physiologique de la neurotensine. Par techniques de liaison de la #1#2#5ityr3-neurotensine et autoradiographie sur coupes semi-fines, nous avons mis en evidence l'internalisation de la neurotensine via son recepteur membranaire dans les neurones en culture


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