Synthèse d'analogues du leucotriène B4 : évaluation de leur activité

par Sylvaine Allovon Stordeur

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, analytique, industrielle

Sous la direction de Jean-Pierre Girard.

Soutenue en 1992

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    Parmi les metabolites de l'acide arachidonique, le leucotriene b#4 est un activateur leucocytaire qui intervient avec un role majeur dans la reaction inflammatoire. A titre indicatif, on peut citer quelques maladies dans lesquelles un taux eleve en ltb#4 est detecte sur les tissus leses: maladies de peau (psoriasis, allergies cutanees), maladies inflammatoires (maladie de crohn, spondylarthrite rhumatismale, polyarthrite rhumatoide, goutte), maladies respiratoires (syndrome de detresse respiratoire chez l'adulte, bronchite chronique), ischemie myocardique. . . L'objectif de ce travail est la synthese d'analogues structuraux du ltb#4 qui se comporteraient comme des antagonistes competitifs au niveau des sites recepteurs reconnus par le leucotriene b#4. Sur la base des relations structure-activite des analogues du ltb#4, nous avons realise la synthese de huit composes concus a partir d'un meme motif aromatique stable mimant d'assez pres le systeme trienique conjugue (z, e, e) du ltb#4. Les quatre voies de synthese explorees pour la preparation des huit molecules finales, sont explicitees successivement. Un seul compose parmi les huit, presente une affinite interessante (ic#5#0 inferieure a 10#-#5 m) pour les recepteurs du ltb#4. De plus cette molecule inhibe de maniere significative, a 100 microm, le chimiotactisme induit par le ltb#4 avec un taux de 40%, et n'a pas d'effet agoniste a 10#-#4 m. De nouvelles etudes autour de cet analogue, pourraient etre entreprises pour tenter d'ameliorer l'affinite et l'activite antagoniste de ce compose

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Informations

  • Détails : [12], 198 p. - [1] f. de pl. h.t
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  • Cote : TS 92.MON-237
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