Relations structure-activité et synthèses d'analogues de l'endothéline, un puissant vasoconstricteur de nature peptidique

par Eve Mahé

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, analytique, industrielle

Sous la direction de Dung Le Nguyen.

Soutenue en 1992

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    L'implication de l'endothelium dans la regulation de la tonicite des vaisseaux sanguins est a l'origine de la decouverte de l'endotheline (et). Et constitue une famille de peptides (et-1, et-2, et-3) de 21 residus d'amino acide, contenant deux ponts disulfure (en position 1-15 et 3-11). Afin de mieux definir le role de et dans les pathologies cardiovasculaires, la mise au point d'outils pharmacologiques tels que des antagonistes de l'activite vasopressive de et-1 a ete abordee dans ce travail. La synthese de trois series de peptides, en phase solide, pas a pas a ete effectuee. La premiere est constituee de derives proches des molecules meres, dont les modifications consistent a substituer certains residus du squelette en conservant un ou deux ponts disulfure. La seconde comprend des analogues de 21 residus d'amino acide, comprenant un pont amide (en position 1-15). La troisieme rassemble des penta- et hexa-peptides lineaires et cyclises, mimant la partie c-terminale de et-1. Les activites de liaison sur des membranes (de cerveau et d'oreillette de rat) ainsi que les effets presseurs in vivo chez le rat anesthesie et demedulle ont ete etudies

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Informations

  • Détails : 182 f. . ill
  • Annexes : Bibliogr.: Liste des publ. de l'auteur p. 14

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  • Cote : TS 92.MON-203
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