Régulation transcriptionnelle d'une famille multigénique hépatique codant pour des inhibiteurs de protéases à sérine : mécanismes moléculaires

par Laurent Paquereau

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de ALPHONSE LECAM.

Soutenue en 1992

à Montpellier 2 .


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  • Résumé

    La regulation de trois genes codant pour des inhibiteurs de proteases a serine (spi-2. 1, 2. 2, 2. 3) s'effectue au niveau transcriptionnel sous le controle de l'hormone de croissance, des glucocorticoides et de mediateurs inflammatoires. L'etude fonctionnelle de ces promoteurs a necessite la mise au point d'un systeme homologue de cultures primaires d'hepatocytes et l'obtention de condition de transfection ne modifiant pas l'inductibilite hormonale de ces cellules (anal. Biochem. , 204:147-51, 1992). Les resultats les plus originaux que nous avons obtenus dans ce travail sont les suivants: 1) le promoteur du gene spi-2. 1, qui est entierement dependant de la presence de la gh pour son expression, possede deux sites de reponse a cette hormone. Ces deux sites semblent fonctionner de maniere independante et sont differents du point de vue de leur sequence nucleotidique. 2) pour etre fonctionnel, la presence d'un site c/ebp et peut etre d'un site dbp, est requise pour ce promoteur. 3) lors d'une inflammation aigue, ce promoteur est reprime par le tnf-alpha et le tgf-beta. 4) enfin, le promoteur du gene spi-2. 3 qui est insensible a la gh, trouve l'origine de cette hormono-independante dans une insertion palindromique de 42pb reconnue par le facteur nfkb et qui interrompt le second site de reponse a la gh. L'ensemble de ces resultats est publie dans deux articles: nucleic acid research, 20:1061-1068, 1992 et european journal of biochemistry, sous presse

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Informations

  • Détails : [2], 127 f
  • Annexes : Bibliogr.: f. 117-126.- Liste des publ. de l'auteur f. 127

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