Rôle de l'acide 5-hydroxyéicosatétraénoi͏̈que (5-HETE) dans l'activation du neutrophile chez l'asthmatique

par Thierry Radeau

Thèse de doctorat en Biochimie. Biologie moléculaire et cellulaire

Sous la direction de André Gastes de Paulet.

Soutenue en 1992

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Dans des conditions de synthese maximale, nous avons montre que la production de ltb4 par les neutrophiles d'asthmatiques en intercrise est augmentee par rapport aux neutrophiles temoins. L'augmentation du chimiotactisme induit par le paf et de la fluidite membranaire des neutrophiles des asthmatiques suggerent que ces cellules sont dans un etat pre-active. Nous avons obtenu une correlation inverse entre le chimiotactisme induit par le paf et la presence de 5-hete neo-synthetise a l'interieur de la cellule, suggerant que la generation de 5-hete pouvait etre liee a la migration des neutrophiles. D'autre part, les neutrophiles sont capables de synthetiser des quantites importantes de 5-hete. Le 5-hete est rapidement esterifie dans les membranes des cellules, en particulier dans les glycerophospholipides. Nous avons montre que le 5-hete est plus facilement incorpore dans les membranes des neutrophiles de sujets asthmatiques. Le 5-hete exogene est capable de s'esterifier dans les membranes des neutrophiles et d'amplifier le chimiotactisme induit par le paf. Nous avons trouve que le nedocromil de sodium pouvait modifier la distribution du 5-hete dans les neutrophiles des asthmatiques, suggerant ainsi un mode d'action possible pour cet anti-inflammatoire. Nos resultats suggerent que le 5-hete est un mediateur endogene d'activation cellulaire important, qui pourrait etre implique dans le mecanisme de pre-activation cellulaire

  • Titre traduit

    Role of 5-hydroxyeicosatetraenoique acid (5-hete) in neutrophil activation in asthma


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Informations

  • Détails : [9], 131, [1] f
  • Annexes : Bibliogr.f. 104-131

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  • Cote : TS 92.MON-123
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