Expression et régulation d'activités enzymatiques dépendantes du cytochrome P450 dans des hépatocytes de truite arc-en-ciel (oncorhynchus mykiss) en culture primaire

par Alain Devaux

Thèse de doctorat en Sciences. Analyse et modélisation des systèmes biologiques

Sous la direction de Eric Pattée.

Soutenue en 1992

à Lyon 1 .

Le président du jury était Eric Pattée.


  • Résumé

    Parmi les differents biomarqueurs pouvant rendre compte de la contamination du milieu aquatique par les polluants, l'induction des activites monooxygenases dependantes du cytochrome p450, presente l'avantage d'etre specifique d'une famille chimique de polluants majeurs de l'environnement, de repondre a de faibles concentrations en polluants et d'etre facilement mesuree. Un interet supplementaire de ces enzymes est le fait qu'elles soient impliquees dans l'activation metabolique de xenobiotiques conduisant a leur transformation en entites reactives susceptibles de generer des desordres genotoxiques ulterieurs chez les poissons contamines. L'utilisation de la culture primaire d'hepatocytes de truite arc-en-ciel (oncorhynchus mykiss) apparait comme un modele in vitro particulierement adapte a l'etude de ce biomarqueur, de sa regulation par des facteurs endogenes et de sa signification toxicologique. La culture primaire d'hepatocytes de truite arc-en-ciel est un systeme biologique reactif qui exprime un large spectre d'activites monooxygenases a cytochrome p450, dont l'induction par des polluants peut etre consideree comme un biomarqueur pertinent d'exposition a ces xenobiotiques. La mesure de ce biomarqueur est optimisee dans la culture primaire d'hepatocytes apres etude du mecanisme de regulation de ce biomarqueur par les hormones glucocorticoides. Enfin, la mesure d'adduits a l'adn dans la culture primaire d'hepatocytes suite a l'exposition a l'hydrocarbure benzo(a)pyrene, permet d'etudier la signification toxicologique du niveau d'une activite monooxygenase et de proposer un biomarqueur d'effet toxique


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  • Détails : 1 vol. (150 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 130-150

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