Le motif de reconnaissance spécifique de l'ADN, SPKK et son utilisation pour l'élaboration d'hybrides peptide-intercalant

par Fabrice Bailly

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Jean-Pierre Hénichart.

Soutenue en 1992

à Lille 1 .


  • Résumé

    L'amsacrine est un médicament antileucémique synthétique puissant qui interagit avec l'ADN par un processus d'intercalation. Le motif peptidique SPKK (Ser-Pro-Lys-Lys) est un fragment de l'histone H1 susceptible de se fixer sélectivement dans le petit sillon de l'ADN à la manière de la nétropsine, antibiotique naturel antitumoral et antiviral. Deux séries hybrides répondant au concept «ligand du petit sillon-intercalant» ont été élaborées en associant à l'amsacrine ou à l'une de ses structures chimiques dérivées un puis deux motifs SPKK. Le mode de liaison à l'ADN de ces molécules hybrides a été clairement défini par la convergence de nombreuses techniques physicochimiques (spectroscopie d'absorption UV; fluorescence; dichroïsmes circulaire et linéaire; viscosimétrie) et biochimiques (footprinting). Par ailleurs leurs propriétés d'oxydation ont été étudiées (spectroscopie d'absorption UV; chimioluminescence). L'activité biologique de ces modèles hybrides a aussi été appréhendée in vitro, comparativement à celle du composé témoin amsacrine

  • Titre traduit

    ˜The œSPKK motif, a specific nucleic acid-binding unit and its implication for the design of peptide-intercalator hybrid molecules


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (937 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 142-159

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université des sciences et technologies de Lille (Villeneuve d'Ascq, Nord). Service commun de la documentation.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 50376-1992-230
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.