Adaptation structurale des bio vecteurs supra moléculaires (BVSM) pour l'incorporation d'un principe actif peptidique en vue de son administration par voie orale

par Marianne Peyrot

Thèse de doctorat en Microbiologie. Biotechnologie

Sous la direction de Gilbert Lanéelle.

Soutenue en 1992

à Toulouse, INSA .


  • Résumé

    L'administration de medicaments par voie orale est un mode privilegie tant par le patient que par le praticien mais elle est souvent inutilisable du fait de la sensibilite de nombreux principes actifs au milieu enzymatique ou a leur non absorption par la muqueuse intestinale. Les bio vecteurs supra moleculaires (bvsm) sont un nouveau systeme de transport de principes actifs, constitue d'un noyau polysaccharidique reticule nanoparticulaire derive en peripherie par une couronne d'acides gras greffes et recouvert d'un feuillet phospholipidique externe. L'objectif de ce travail a ete de mettre au point l'incorporation dans les bvsm d'un peptide d'interet biologique afin de permettre sa protection vis-a-vis des enzymes proteolytiques intestinales. Ceci a ete rendu possible grace au caractere modulaire du vecteur qui, a partir d'une structure de base, a ete modifie dans chacun de ses compartiments. Le compose etudie etant basique, son incorporation a pu etre obtenue grace au greffage de fonctions acides. Apres avoir synthetise et etudie des bvsm comportant des acides succiniques au sein des acides gras peripheriques, nous avons utilise des vecteurs dans lesquels ces acides succiniques etaient greffes a l'interieur du noyau polysaccharidique. Ces acides etant trop faibles, l'incorporation stable du peptide a finalement pu etre atteinte avec des noyaux derives avec des fonctions acides phosphoriques internes, qui ont ete capables de le retenir en presence de concentrations salines elevees. La protection necessitant l'existence d'une barriere efficace entre le noyau et le milieu exterieur, des protocoles de synthese ont ete mis au point pour accroitre les proprietes d'homogeneite et de densite du feuillet lipidique peripherique greffe. Enfin, la couche externe du bvsm a ete rendue impermeable grace a la presence de phospholipides et de cholesterol dont les proprietes de rigidification membranaire ont permis d'apporter une ultime protection au peptide incorpore

  • Titre traduit

    Structural adaptation of supra molecular bio vectors (smbv) for peptide drug oral delivery


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Informations

  • Détails : [10]-152 f

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées. Bibliothèque centrale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1992/183/PEY
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