Modulation de la peroxydation dépendante de la lipoxygénase dans les plaquettes sanguines humaines

par Catherine Calzada

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Michel Lagarde.

Soutenue en 1992

à Lyon, INSA , dans le cadre de École Doctorale Interdisciplinaire Sciences-Santé. (Villeurbanne) , en partenariat avec LCB - Chimie Biologique (Lyon, INSA) (laboratoire) .


  • Résumé

    L'@hyperactivité plaquettaire est impliquée dans le développement des maladies cardiovasculaires dont la prévalence augmente avec l'âge. En vue de mieux comprendre les mécanismes sous-tendant cet hyper fonctionnement, des plaquettes humaines non stimulées ont été soumises à un stress peroxydatif modéré. Celui-ci a été induit par une faible concentration de diamide (lQ-6 M), agent pharmacologique permettant de déprimer le taux de glutathion réduit cellulaire. Nous avons mis en évidence une relation moléculaire entre l'augmentation de l'activité basale de la 12-lipoxygénase se traduisant par une peroxydation accrue de l'acide arachidonique en ses dérivés médiateurs lipidiques et une diminution du statut antioxydant plaquettaire (glutathion, glutathion-peroxydase et vitamine E). Le rôle bénéfique de l'acide eicosapentaènoïque (EPA), acide gras polyinsaturé majeur des huiles marines, dans la prévention des accidents cardio-vasculaires a été largement décrit. Afin d'éclaircir le mécanisme d'action de faibles doses d'EPA dans leur effet inhibiteur de l'hyper agrégabilité plaquettaire associé à la normalisation du taux de vitamine E, les plaquettes traitées par le diamide ont été incubées en présence de faibles concentrations d'EPA (100 nM). Nous avons montré que l'EPA était capable de contrecarrer les effets du stress peroxydatif induit par le diamide: l'EPA s'est opposé à la diminution de vitamine E et à l'augmentation de la peroxydation lipidique globale, notamment dépendante de la lipoxygénase. L'ensemble des résultats obtenus indique que l'EPA pourrait s'être opposé à l'accumulation de l'hydroperoxyde produit par la 12-lipoxygénase, l'acide 12-hydroperoxy-eicosatétraènoïque, susceptible de stimuler les oxyge��nases plaquettaires.

  • Titre traduit

    = Modulation of lipoxygenase-dependent peroxidation in human blood platelets


  • Résumé

    Platelet hyperactivity is of concern in the development of coronary heart diseases; in particular, increasing age has been associated with a high incidence of these diseases. In order to understand mechanisms underlying such an hyperactivity, unstimulated human platelets were subjected to a moderate peroxidative stress. This one was induced by a low concentration of diamide (10-6M), a depleting agent for cellular reduced glutathione. We have shown that enhanced basal lipoxygenase activity, leading to an increased formation of pro-aggregator eicosanoids, may be linked to decreased platelet antioxidant status (reduced glutathione, glutathione-peroxidase and vitamin E). Beneficial effects of eicosapentaenoic acid (EPA), a (n-3) polyunsaturated fatty acid from fish oils, in the prevention of vascular diseases have been widely reported. In order to clarify the mechanism of low doses of EPA in the normalization of platelet aggregation and vitamin E content, diamide-treated platelets were incubated with low concentrations of EPA (100 nM). We have shown that EPA counteracted the effects of peroxidative stress induced by diamide: EPA prevented the decrease of vitamin E and the increase of overalllipid peroxidation, particularly the lipoxygenasedependent one. These results indicate that EPA might have prevented the transient accumulation of the primary oxygenated product, 12-hydroperoxy-eicosatetraenoic acid which could have stimulated platelet oxygenases.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (165 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr.

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  • Bibliothèque : Institut national des sciences appliquées (Villeurbanne, Rhône). Service Commun de la Documentation Doc'INSA.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : C.83(1403)
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