Cultures continues d'hybridomes : études cinétiques et modélisation de l'influence de paramètres physicochimiques sur la croissance, le décès et le métabolisme des cellules

par Jean-Louis Goergen

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Marc Engasser.

Soutenue en 1992

à Vandoeuvre-les-Nancy, INPL .


  • Résumé

    L'objectif général de ce travail est d'améliorer les connaissances sur le comportement d'une lignée d'hybridomes murins (vo 208) en culture dans un réacteur continu. Cette étude comporte trois parties où les cinétiques de croissance, de décès et du métabolisme des cellules sont données pour différentes modes et conditions de culture. La première partie compare les résultats cinétiques d'une culture en mode continu avec une expérimentation réalisée en mode discontinu. Les vitesses spécifiques de consommation des substrats et de production des produits différents entre les deux modes de fonctionnement ont été mises en évidence. Cependant, pour un même taux de croissance, un modèle mathématique possédant la même structure de base et seulement trois paramètres différents est capable de simuler les cinétiques des principaux constituants d'une culture soit discontinue soit continue. Dans un deuxième temps, le processus de décès des cellules a été approfondi. A l'aide de l'activité lactate déshydrogénase intra et extracellulaire, un important phénomène de lyse cellulaire allant jusque 30% du décès total a pu être observé. La méthodologie développée au cours de ces travaux présente l'avantage d'être généralisable à d'autres souches et à d'autres conditions. La dernière partie de ce manuscrit traite de l'influence de différents paramètres physicochimiques (concentrations en acides amines, oxygène dissous, sérum, et ph) sur la croissance, le décès et le métabolisme des cellules. Ces études ont permis de développer un nouveau modèle tenant compte de ces effets et capable de simuler les cinétiques des cellules vivantes et mortes, des substrats et des produits en culture continue pour des valeurs variables de ces paramètres

  • Titre traduit

    Continuous cultures of hybridoma cells : kinetic studies and modelling of physicochemical parameters influence on growth, death and metabolism of the cells


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  • Annexes : 441 réf.

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