Recherche Avancée

Thèse soutenue

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Auteur / Autrice : Wilhelm Pascal Burmeister
Direction : Stephen Cusack
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Physique
Date : Soutenance en 1992
Etablissement(s) : Grenoble 1

Résumé

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Nous avons determine la structure de la neuraminidase du virus de la grippe souche b par la methode des derives lourds. Elle a ete affinee jusqu'a une resolution de 2. 2 a. La structure est tres similaire a celle de la neuraminidase des souches a. Deux sites de liaison de calcium, un sur l'axe d'ordre 4 du tetramere et un par sous-unite, ont ete identifies. Le premier site est capable de lier une variete de differents ions, comme l'analyse aux rayons x des cristaux dans lesquels nous avions fait diffuser des ions, l'a montre. Le deuxieme site montre toujours une pleine occupation par un ion calcium. La presence de calcium est necessaire a la stabilite de la neuraminidase. A basse concentration de calcium, on observe une denaturation irreversible qui depend de la temperature et de la concentration en calcium. L'etude cristallographique des complexes neuraminidase-acide sialique a revele les residus du site actif et leurs interactions avec l'acide sialique. L'acide sialique se trouve dans une conformation bateau contrairement a sa conformation chaise habituelle. En general, on observe une espece plane dans le site actif, qui a ete interpretee comme un ion oxocarbonium ou comme l'espece acide 2,3-dehydro-2-deoxy-n-acetyl neuraminique. Se basant sur cette observation, nous proposons un mecanisme d'action de la neuraminidase par distortion du substrat