Isolement, etude structurale et fonctionnelle d'un gene dont l'expression dans le canal deferent de souris est regulee par les androgenes

par ERIC PAILHOUX

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de GEORGES VEYSSIERE.

Soutenue en 1992

à Clermont Ferrand 2 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    Le canal deferent de souris adulte produit et secrete abondamment une proteine de 34. 5 kda, nommee mvdp (mouse vas deferens protein). L'expression de cette proteine semble specifique des cellules epitheliales de cet organe et de cette espece. L'accumulation de mvdp et celle de son arnm de 1. 4 kb diminuent fortement chez les animaux castres depuis 30 jours. L'injection de testosterone (2 fois par jour, 15 jours) retablit des concentrations normales de la proteine et de son arnm chez des males castres 30 jours auparavant. Les experiences d'elongation de transcription sur noyaux isoles (run-on) ont montre que cette regulation androgenique s'exerce principalement a un niveau transcriptionnel. Un adn de 1221 pb, complementaire de l'arnm de mvdp, a ete isole et entierement sequence. Il renferme un cadre de lecture ouvert de 948 pb codant pour une proteine fortement apparentee a la famille des aldo-ceto reductases. Les plus fortes homologies que presente mvdp avec les membres de cette famille (environ 80%), sont observees avec les aldoses reductases. L'adnc a ete utilise pour cribler une banque genomique de souris. Onze clones positifs ont ete sequences. Ce gene est constitue de dix exons repartis sur un fragment genomique d'environ 11 kb. La zone promotrice du gene renferme differentes sequences consensus des promoteurs eucaryotes (boites tata, caat, et gc). Une seule sequence consensus de fixation du recepteur des androgenes a ete observee sur la totalite du gene en position -97. Des resultats obtenus par des techniques de transfection de cellules en lignee etablie (t47d) demontrent que le promoteur de mvdp est fonctionnel


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