Synthese rapide de molecules marquees avec un atome emetteur de positons : la (#1#1c)fotemustine (une nitrosouree) et le (#1#8f)gbr 12936 (une piperazine n,n#-disubstituee, inhibitrice de recapture de la dopamine)

par ANNETTE PIARRAUD

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Marie-Claire Lasne.

Soutenue en 1992

à Caen .

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  • Résumé

    Ce travail a consiste a rechercher des voies de synthese rapide de molecules marquees au carbone-11 (t#1#/#2=20 min) ou au fluor-18 (t#1#/#2=110 min) pour l'etude in vivo de leurs biodistribution et pharmacocinetique par tomographie d'emission de positons. La preparation de la (#1#1c) fotemustine, une nitrosouree utilisee dans le traitement des tumeurs cerebrales, a ete mise au point en trois etapes a partir de l'iodomethane (#1#1c) et realisee en 70 min avec des rendements radiochimiques voisins de 30% (corriges de la decroissance). Cette synthese a ete automatisee afin d'obtenir des quantites injectables et quelques etudes preliminaires ont ete effectuees in vivo chez l'homme et chez l'animal. Ce travail a conduit a rechercher une methode d'hydrolyse d'imines dans des conditions douces. Par ailleurs, dans le cadre de la synthese rapide de composes insatures marques avec un emetteur de positons, la reaction de wittig a ete etudiee en chimie du fluor-18. De bons resultats ont ete obtenus en utilisant l'oxyde de propene comme base. Cette methode a ete appliquee a la preparation d'une piperazine n,n-disubstituee, inhibitrice de recapture de la dopamine, le gbr 12936 et comparee a d'autres approches (substitution nucleophile directe et amination reductrice)


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  • Annexes : 199 REF

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