Aspects du métabolisme énergétique et du métabolisme du cholestérol dans la cellule néoplasique du côlon

par Viviane Viallard

Thèse de doctorat en Physiologie cellulaire

Sous la direction de Jean-Claude Murat et de JEAN CLAUDE MURAT.

Soutenue en 1991

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    La cellule cancereuse ht29 cultivee en presence de glucose est indifferenciee. Comparee au colon normal, elle presente une modification de l'activite des enzymes cles de la glycolyse et du metabolisme du glycogene. La presence d'une forme r de la glycogene synthase explique l'accumulation du glycogene observee dans ces cellules. La deprivation en glutamine entraine un ralentissement de la croissance et une differenciation. Le glutamate remplace avantageusement la glutamine pour la croissance. Le role de la glutamine en tant que donneur de groupement amide peut etre assure en partie par le chlorure d'ammonium. Les stades precoces de la cancerisation s'accompagnent aussi d'alterations metaboliques et morphologiques. Ceci a ete verifie sur des cellules d'origine hepatique preneoplasique like non malignes. Ces cellules accumulent du glycogene et presentent des alterations metaboliques proches de la lignee d'hepatomes mh3924. De meme, l'induction chez le rat de cancer du colon par la dimethylhydrazine fait apparaitre au cours du temps differents types de lesions caracterise&es soit par un enrichissement en mucines, une hypercellularite des cryptes et un profil enzymatique cellulaire normal, soit par une augmentation des enzymes et des cryptes pauvres en mucines. La malignite pourrait etre liee au deuxieme type de lesions. L'etude du metabolisme du cholesterol a ete entreprise sur la lignee ht29 indifferenciee g#+ et une sous-population a differenciation enterocytaire g-rev. La cellule ht29 differenciee presente une activite acylcoenzyme a cholesterol acyltransferase (acat) comparable a celle des cellules intestinales et du colon. Cette cellule est capable de secreter des lipides. La cellule ht29 indifferenciee est depourvue d'activite acat et incapable de secreter des lipides. Les deux types cellulaires presentent un niveau de synthese eleve et sont equipes en recepteurs ldl fonctionnels. Le cholesterol issu des ldl n'entraine pas de repression ni du nombre des recepteurs ni de la neosynthese dans les cellules post confluentes g-rev. L'etude du devenir du cholesterol exogene ou endogene suggere l'existence d'un pool unique de cholesterol dans nos deux modeles. La modification du rapport cholesterol/phospholipides, tres augmentee dans le modele g#+ pourrait expliquer certaines differences dans le metabolisme et la differenciation des cellules ht29

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Informations

  • Détails : [2]-103-[80] f
  • Annexes : 357 REF

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1991TOU30247
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