Inhibiteurs d'enzymes glycolytiques du trypanosome et du mammifère. Synthèses et étude cinétique de leur mode d'action

par Nancy Lauth de Viguerie

Thèse de doctorat en Chimie organique et biologique

Sous la direction de Jean-Jacques Périé.

Soutenue en 1991

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Le travail presente, relatif a la synthese et a l'etude du mode d'action d'inhibiteurs d'enzymes glycolytiques visait plusieurs objectifs: developper des systemes originaux d'inhibition bases sur le mecanisme des reactions catalysees par les enzymes cibles; obtenir des informations complementaires sur ces enzymes, en particulier en comparant le mode d'action d'un meme inhibiteur sur une enzyme donnee de differents organismes; mettre a profit les resultats obtenus pour developper des molecules actives en tant qu'antiparasitaires, puisque certains parasites (trypanosome, leishmania) sont totalement dependants de la glycolyse dans certaines phases de leur developpement. Differentes familles, d'epoxydes et systemes ethyleniques conjugues phosphoryles, analogues des substrats des enzymes cibles, essentiellement glycerol-phosphate deshydrogenase et glyceraldehyde-phosphate deshydrogenase ont ete synthetises et leur mode d'action sur ces deux enzymes etablis par methodes cinetiques. Dans les deux series de composes, des resultats positifs ont ete obtenus avec en particulier pour l'enzyme glyceraldehyde-phosphate deshydrogenase: la mise au point d'inhibiteurs irreversibles. Enfin un parallele etabli entre activite in vitro sur cultures de trypanosomes et inhibition d'enzymes glycolytiques permet de montrer que la glycolyse est bien une cible therapeutique prometteuse

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Informations

  • Détails : 261 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1991TOU30208
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