Contribution à la mise au point du ciblage de foyers inflammatoires ou infectieux à l'aide de molécules électrochargées dans des leucocytes

par Sophie Doisneau-Sixou

Thèse de doctorat en Biophysique cellulaire

Sous la direction de Justin Teissié.

Soutenue en 1991

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Le traitement de foyers infectieux profonds pose un probleme essentiel d'accessibilite des medicaments. Un ciblage naturel de ces sites peut etre obtenu par des leucocytes. L'electropermeabilisation est envisagee pour charger les leucocytes en antibiotiques. Cette technique consiste a appliquer des impulsions electriques sur des cellules pour permeabiliser transitoirement leur membrane plasmique. Les conditions electriques de permeabilisation des leucocytes ont ete definies. La viabilite etait un point essentiel a considerer. La permeabilisation dependant des parametres electriques et de la taille des cellules, la permeabilisation specifique de grandes cellules etait theoriquement possible. Il a ete demontre experimentalement que 70% des leucocytes peuvent etre permeabilises sans modification des erythrocytes. Dans ces conditions, la viabilite des leucocytes n'est pas alteree. Un systeme a ete adapte pour electropermeabiliser en continu de grands volumes cellulaires, en particulier de sang complet. Afin de modeliser le comportement des medicaments, l'entree et la fuite de molecules fluorescentes des cellules electrochargees ont ete etudiees. Trois types de drogues ont ete testes: une molecule amphiphile (le bromure d'ethidium), un analogue hydrophile (l'iodure de propidium) et une molecule de poids moleculaire superieure a 3000 (un dextran marque a la fluoresceine). Une etude comparative a permis de confirmer que, quelle que soit la nature des molecules, les cinetiques d'electrochargement sont similaires. Mais il a ete montre que la liberation par diffusion depend fortement de leur nature. Ces resultats soulignent la necessite d'utiliser des antibiotiques hydrophiles. Le metabolisme oxydatif des cellules phagocytaires sanguines, qui traduit leur propriete de bactericidie, a ete teste in vitro. L'application de 2 impulsions de 1,2 kv/cm pendant 1 ms permet de permeabiliser 70% des leucocytes sans alterer cette propriete. Des tests realises in vivo ont montre que des polynucleaires electropermeabilises sont toujours capables de migrer jusqu'a un foyer inflammatoire. Ces phagocytes electrocharges sont proposes comme vecteurs immunocompatibles de medicaments, afin de cibler des foyers infectieux et inflammatoires. Leur utilisation est envisagee dans le traitement des foyers infectieux pulmonaires des patients atteints de mucovicidose


  • Pas de résumé disponible.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : [9]-197 f

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1991TOU30204
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.