Regulation de la steroidogenese des cellules de la granulosa humaine : aspects physiologiques et pharmacologiques

par Jean Parinaud

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Hugues Chap.

Soutenue en 1991

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Nous avons mis au point un modele de culture de cellules de la granulosa humaines en milieu chimiquement defini. La steroidogenese a ete evaluee a partir de precurseurs radiomarques. Ceci permet d'obtenir des secretions d'estrogenes et de progestagenes proches de celles observees in vivo, ainsi qu'une bonne reponse aux stimuli gonadotropes, fsh et lh. Nous avons pu montrer que le liquide folliculaire, tres riche en progesterone, contenait des lipoproteines exclusivement de lcasse hdl mais que les cellules de la granulosa en culture utilisaient indifferemment le cholesterol hdl ou ldl comme precurseur des progestagenes. Toutefois, ces lipoproteines sont utilisees de facon differente: cholesterol libre pour les hdl, cholesterol libre et esterifie pour les ldl. Notremodele a ete ensuite utilise pour evaluer l'impact ovarien de certains medicaments. Lors d'un essai therapeutique randomise nous avbons montre que lorsqu'on stimule la croissance folliculaire avec du citrate de clomiphene (cc) on obtient des follicules plus gros et un taux d'estradolemie plus eleve que lorsqu'on utilise seulement des hmg. De plus, dans notre modele, le cc, a des concentrations proches de celles obtenues dans le plasma lors de son utilisation therapeutique, stimule de facon significative la synthese d'estradiol. Le ru486, utilise comme contragestif pour son effet anti-progesterone sur l'endometre, inhibe, dans notre modele, l'effet stimulateur de la lh sur la secretion des progestagenes. L'evaluation, par un essai therapeutique randomise, de l'interet des analogues de la lhrh dans les stimulations ovariennes en vue de fiv a montre que l'utilisation d'analogues de la lhrh permet d'obtenir de meilleurs resultats. Dans notre modele de culture cellulaire, seuls les analogues substitues en position 10 (quelle que soit la substitution en position 6) stimulent significativement la steroidogenese. Cet effet est obtenu pour des concentrations equivalentes a celles mesurees dans le plasma lors de l'utilisation therapeutique de ces molecules


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Informations

  • Annexes : 282 REF

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1991TOU30181
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