Etude des equilibres de complexation entre cuivre(ii) et certains agents antiinflammatoires non steroidiens vis-a-vis de leur role potentiel dans le traitement de l'inflammation

par VERONIQUE BRUMAS

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Guy Berthon.

Soutenue en 1991

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    Nombre d'agents antiinflammatoires non steroidiens (ains) voient leur activite augmenter dans des proportions considerables en presence de cuivre. Non seulement les complexes cuivriques des ains sont plus efficaces que les ains administres seuls, mais des substances inactives par elles-memes deviennent actives sous forme de complexes de cuivre. D-pen mise a part, la capacite des ains a influencer le metabolisme du cuivre reste cependant largement discutable. L'objectif de ce travail etait donc de determiner le role des interactions cu-ains a l'egard de la biodisponibilite du cuivre pour les tissus enflammes. Des etudes de speciation du cuivre(ii) avec les acides salicylique, acetylsalicylique, 3,5-diisopropylsalicylique, anthranilique et niflumique ont ete effectuees. De plus, l'histidine etant le partenaire principal du cuivre dans sa fraction ultrafiltrable du plasma sanguin, les constantes d'equilibre des complexes ternaires cuivre-ains-histidine ont ete egalement recherchees. La potentiometrie analytique a ete utilisee pour determiner les constantes de formation des complexes de cuivre dans les conditions physiologiques (37c, milieu aqueux nacl 0,15 mol. Dm-3). Du fait de la faible solubilite des ligands etudies et de leurs complexes de cuivre, il a ete aussi necessaire d'utiliser des solvants mixtes eau/ethanol de differentes teneurs pour obtenir des valeurs propres au milieu aqueux par extrapolation. Les constantes d'equilibre ainsi determinees ont ete ensuite incorporees a notre banque de donnees pour simuler la distribution du cuivre dans les principaux biofluides (fluide gastro-intestinal, plasma sanguin)


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Informations

  • Annexes : 242 REF

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1991TOU30136
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