Synthèse et étude du mécanisme d'action d'inhibiteurs des enzymes glycolytiques : hexokinase et aldolase

par Isabelle Riviere-Alric

Thèse de doctorat en Chimie des biomolécules

Sous la direction de Jacques Périé.

Soutenue en 1991

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Le travail presente est relatif a la synthese et a l'etude du mode d'action d'inhibiteurs des quatre premieres enzymes de la glycolyse; ces inhibiteurs ont ete etudies a la fois sur des enzymes du mammifere ainsi que sur celles d'un parasite dont la glycolyse est un metabolisme essentiel, le trypanosome. Une premiere partie bibliographique fait une presentation de la glycolyse chez le mammifere et chez le trypanosome et montre le parti qui pourrait etre pris des differences de ce metabolisme entre l'hote et le parasite pour developper des molecules agissant specifiquement sur les secondes et qui donc seraient des precurseurs d'anti-parasitaires. La deuxieme partie decrit la synthese d'un certain nombre d'inhibiteur potentiels de l'hexokinase, deux grandes familles de composes pour la plupart originaux sont decrits: des analogues structuraux du glucose-6-phosphate d'une part, des derives du glucose portant des substituants a la position 2 d'autre part. Une etude cinetique faite a partir des composes les plus actifs a permis de montrer qu'un certain nombre d'entre eux etaient reconnus au niveau du site actif de l'hexokinase. La derniere partie est relative a la recherche d'inhibiteurs de type suicide de l'aldolase. Deux analogues du substrat fructose-1,6 diphosphate ont ete prepares, ces composes etant des precurseurs des motifs enone et sulfene et donc susceptibles de donner lieu a une inactivation irreversible de l'aldolase, un mecanisme d'action est etabli

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Informations

  • Détails : [5]-169 p

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1991TOU30135
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