Regulation de la differenciation des cellules de la granulosa par le fgf basique. Contribution a l'etude du mecanisme d'action

par FLORENCE OURY

Thèse de doctorat en Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie

Sous la direction de Jean-Marie Darbon.

Soutenue en 1991

à Toulouse 3 .

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  • Résumé

    La differenciation des cellules de la granulosa ovarienne de rat en culture est induite par l'hormone folliculostimulante fsh et met en jeu le systeme ampc/proteine kinase a (pka). Plusieurs facteurs de croissance sont capables de moduler l'action de la fsh. L'etude presentee porte sur l'action du facteur de croissance des fibroblastes basique (fgfb) dont le role sur la differenciation de ces cellules n'etait pas etabli. Le fgfb exerce un effet inhibiteur tant sur la production d'ampc induite par la fsh que sur l'expression des recepteurs de l'hormone luteinisante lh. Suivant les doses utilisees, le fgfb stimule ou inhibe la production de progesterone. Un site d'action post-ampc du fgfb est mis en evidence: le facteur de croissance inhibe fortement l'expression de la sous-unite regulatrice r de la pka de type 2 induite par la fsh alors qu'il ne reduit que tres partiellement l'activite catalytique de l'enzyme. Le facteur de croissance transformant-beta (tgf-beta) qui regule positivement la differenciation des cellules de la granulosa s'oppose a l'action inhibitrice du fgfb tant sur la production d'ampc que sur l'expression des recepteurs a la lh et l'expression de r. A l'instar du fgfb, le 12-o-tetradecanoylphorbol 13-acetate (tpa), activateur de la proteine kinase c (pkc), inhibe l'expression de r. Le fgfb stimule la production de diacylglycerol mais n'affecte pas de facon similaire la formation d'inisitols phosphates. Le fgfb augmente l'activite pkc tant au niveau cytosolique que particulaire et induit la phosphorylation d'une proteine substrat de la pkc de poids moleculaire apparent 80000 et de points isoelectrique 4,7. Le fgfb reduit la capacite de liaison du facteur de croissance de l'epiderme (egf) a son recepteur. Ces resultats suggerent que le fgfb pourrait exercer son action sur l'expression de r et la differenciation des cellules de la granulosa par l'intermediaire d'une activation de la pkc


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  • Annexes : 301 REF

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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1991TOU30037
  • Bibliothèque : École Nationale Vétérinaire. Bibliothèque.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 6617
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