Etude pharmacocinétique clinique de la diffusion de médicaments anticancéreux à travers les membranes physiologiques : application à l'administration intrapéritonéale et à la diffusion dans le liquide céphalorachidien

par Etienne Chatelut

Thèse de doctorat en Pharmacologie

Sous la direction de Georges Houin.

Soutenue en 1991

à Toulouse 3 .


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  • Résumé

    Dans une premiere partie, la pharmacocinetique et la tolerance du teniposide administre par voie intraperitoneale ont ete etudiees au cours de deux essais de phase i: le premier essai, utilisant ce medicament en monochimiotherapie, a montre que la toxicite limitante est une myelosuppression (neutropenie); le deuxieme qui associe la cisplatine au teniposide a mis en evidence une interaction d'ordre pharmacodynamique entre ces deux medicaments anticancereux. Une etude pharmacocinetique du cisplatine administre par voie intraperitoneale a montre que la presence d'une maladie macroscopiquement visible au niveau du peritoine et la coadministration de thiosulfate de sodium par voie iv sont autant de facteurs qui influencent le decours des concentrations plasmatiques de platine ultrafiltrable. Dans une deuxieme partie, la pharmacocinetique du methotrexate et de son metabolite, le 7-hydroxy-methotrexate, a ete etudiee dans le liquide cephalorachidien apres administration intraveineuse de hautes doses chez des enfants atteints de tumeurs cerebrales. Enfin, deux modeles pharmacocinetiques mamillaires a trois compartiments sont proposes: ils permettent d'interpreter simultanement les donnees peritoneales ou cephalorachidiennes et plasmatiques

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Informations

  • Détails : XIII-155 f

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 1991TOU30001
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